第七版 病理生理学教材部分内容---细胞增值与凋亡全文.doc

细胞增殖和凋亡异常与疾病 细胞增殖异常与疾病 一、细胞周期的概述 二、细胞周期的调控 三、细胞周期调控异常与疾病 四、调控细胞周期与疾病的防治 第二节 细胞凋亡异常与疾病 一、细胞凋亡的概述 二、细胞凋亡的调控 三、细胞凋亡调控异常与疾病 四、调控细胞凋亡与疾病的防治 细胞增殖和凋亡异常与疾病 多细胞生物从组织到器官的结构形成和功能执行取决于细胞的数量和质量。正常情况下，细胞通过分裂增加细胞的数量，通过细胞分化(cell differentiation)形成特定形态、结构和生理功能的子代细胞；通过凋亡参与胚胎的发育和形态的造就，清除体内无能的、有害的、突变的或受损的细胞，以保证细胞的数量和质量。细胞的增殖、分化和凋亡始终贯穿于生命的全过程，它们相互伴随，相互关联，在胚胎发育和机体的稳态调节中发挥重要的作用。它们既受细胞外信号的影响，又依靠细胞内的级联反应进行调控，使细胞的增殖、分化或凋亡有序地进行，如果其中的任一环节发生障碍，可使机体内特定的细胞、组织和器官的结构、功能和代谢异常，导致疾病的发生。本章节主要讨论细胞增殖和凋亡异常与疾病。 细胞增殖异常与疾病 细胞增殖(cell proliferation)是指细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，使遗传信息传给子代，保持物种的延续性和数量增多。细胞增殖是通过细胞周期来实现的，细胞周期是多阶段和多因素参与的有序的调节过程。 细胞周期的概述 细胞周期(cell cycle)或称细胞增殖周期是指细胞从一次分裂结束到下一次分裂终了的过程或间隔时间。依不同时相特点细胞周期分为四个阶段，即G1期(first gap phase，DNA合成前期)、S期(synthetic phase，DNA合成期)、G2期(second gap phase，DNA合成后期)和M期(mitotic phase，有丝分裂期)。其中最关键的是S期，此期细胞进行DNA倍增和染色体复制。但并非所有细胞均处于增殖状态，根据细胞的增殖特性可将其分为三种： (1)周期性细胞：也称连续分裂细胞。这些细胞按G1→S→G2→M四个阶段循环，连续运转。如表皮细胞和骨髓细胞等，它们担负着组织生长和修复任务。周期性细胞始终处于增殖和死亡的动态平衡中，不断地增殖以补充衰老脱落或死亡的细胞，这种更新称为稳态更新(steady-state renewing)。 (2)G0期细胞：也称休眠细胞。这些细胞可暂时脱离细胞周期，不进行增殖，需要适当刺激方可重新进入细胞周期，如肝和肾细胞等。G0期细胞在遭遇损伤或应激等刺激后可返回细胞周期，进行细胞增殖，这种更新称为条件性更新 (conditional renewing)。 (3)终端分化细胞：也称不分裂细胞。一般情况下这些细胞不可逆地脱离细胞周期、丧失增殖能力并具一定生理功能，如神经细胞和心肌细胞等。但最近有迹象表明这些细胞在特定的条件下可返回细胞周期，并进行增殖。 细胞周期的特点：①单向性：即细胞只能沿G1→S→G2→M方向推进而不能逆行；②阶段性：各期细胞形态和代谢特点有明显差异，细胞可因某种原因而在某时相停滞下来，待生长条件适合后细胞又可重新活跃到下一时相；③检查点：各时相交叉处存在着检查点 ( checkpoint )，决定细胞下一步的增殖趋向；④细胞微环境：细胞周期是否顺利推进与细胞外信号和条件等密切相关。 二、细胞周期的调控 在多细胞生物体内，各类细胞周期存在一个非常严密的调控系统，使各类细胞可依机体的需要进行增殖或处于静止状态。细胞周期通过细胞内某些物质的合成、降解或活化来控制，还受细胞内外的各种信号的种类、强度和持续时间的影响。 (一)细胞周期自身调控 细胞周期的运行主要是通过细胞周期素或称周期蛋白(cyclin)随细胞周期不同时相进行合成与降解，通过周期素依赖性激酶(cyclin dependent kinase, CDK) 有序地磷酸化和去磷酸化来调节，同时可由CDK抑制因子(cyclin dependent kinase inhibitor, CDI)时相变化，检查点对DNA损伤及复制和纺锤体组装作出反应加以调控等来实现(图8-1)。 1．Cyclin：已发现哺乳动物细胞中至少有8种cyclin，共14个成员，即cyclinA、cyclinB1-2、cyclinC、cyclinD1-3、cyclinE、cyclinF、cyclinG1-2、cyclinH、cyclinI、cyclinK和cyclinT1-2。分为三大类，即G1期、S期和G2/M期细胞cyclin，各成员分别在相应期高表达（图8-2）。Cyclin作为调节亚基，需要与催化亚基CDK形成复合物，激活相应的CDK和加强CDK对特定底物的作用，驱动该期前行（表8-1）。