第八章-发酵过程 1.ppt

■第五节 发酵动力学(fermentation kinetics) 目的 通过动力学研究，优化发酵的工艺条件及调控方式；（研究各种物理，化学因素的影响，为调控提供依据） 建立反应过程的动力学模型来模拟最适当的工艺流程和工艺参数，预测反应的趋势； 控制发酵过程，甚至用计算机来进行控制。 ■发酵动力学研究内容 具体内容 1. 微生物生长，死亡动力学； 2. 基质消耗动力学； 3. 氧消耗动力学； 4. CO2生成动力学； 5. 产物合成和降解动力学； 6. 代谢热生成动力学。 二、化学计量学(stoichiometry) 2、产率系数(yield coefficients) 生物反应过程中宏观产率系数的定义总览 ■ 相似的概念可用于表达重要的常数： 值在实践中对推导元素平衡方程很重要，对与氧化磷酸化有关的理论问题也有重要意义 (2)理论代谢产物产率 假设发酵过程中完全没有菌体生成，则YP/S可达理论最高值，称为理论代谢产物产率 （a）根据化学计量关系计算 例如，由葡萄糖、氨和氧生成谷氨酸的化学计量方程为∶ 依此计算 =147/180=0.82 此处没有考虑反应过程中NADH及ATP等辅助底物的生成和消耗 3、化学计量的数学模型(Stoichiometric Mathematical models ) 细胞培养系统非常复杂，在过程中有许多的输入和输出。而且和化学反应不同的是，在过程中，催化剂本身是在不断繁殖的； 相比较而言，化学反应过程则要简单得多。 一级反应(first order chemical reaction)动力学数学模型 由（2）推导底物浓度随时间变化的模型 由（5）推导产物浓度随底物浓度变化的模型 计算举例 A reaction has a rate constant (k) of 0.1 s-1. At t1 = 1 s, [S] and [P] is 3 g.l-1 and 0 g.l-1 respectively. The stoichiometric yield coefficient for the formation of P from S is 2 g.g-1. After 10 s, the [S] and [P] will be ： [S]2 = 2.10 g.l-1 ;[P]2 = 4.2 g.l-1 ； [S]2 = 1.10 g.l-1 ;[P]2 = 3.8 g.l-1? ； [S]2 = 1.10 g.l-1 ;[P]2 = 4.2 g.l-1? ； [S]2 = 2.10 g.l-1 ;[P]2 = 3.8g.l-1 。 三、分批发酵动力学(kinetics of batch fermentation) KS，微生物对底物的半饱和常数,与亲和力成反比。 当μ= 1/2μmax，S=KS 当S KS，基质浓度很低时， dX/dt = μX 提高 S，可明显提高μ，一级反应。 计算举例 在一定培养条件下，培养大肠杆菌，测得实验数据如下表。求：该条件下，大肠杆菌的最大比生长速率μm，半饱和常数Ks。 用S/ μ与S的数据做线性回归，得回归方程： S/ μ=95.14+0.926S 线性相关系数r=0.9960 由该回归方程计算得： μm =1.08h-1 KS =0.103g/L k1,k2的确定： 以μ对QP作图 QP= k1μ+k2 QP，产物比生产率 （四）分批发酵过程的生产率 体积生产率是以每升发酵液每小时产生的产物克数表示的，是对发酵过程总成果的一种衡量。 对于分批发酵过程，有必要计算总运转时间内的生产率。 总运转时间不仅包括发酵周期，也包括从前一批放罐、洗罐和消毒新培养基所需的时间。这一段时间的间隔可以少到6个小时（酵母生产），多到20小时左右（抗生素生产）。 在分批发酵过程中，产物的生成速率如图所示。 四、补料分批发酵动力学 Fixed volume fed-batch Feeding the growth limiting substrate in undiluted form, for example, as a very concentrated liquid or gas (ex. oxygen)； Dialysis； Cyclic fed-batch culture for fixed volume systems Variable volume fed-batch repeated fed-batch p