口服固体制剂培训_精品.ppt

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(四)润滑剂 广义的润滑剂(lubricants)包括三种辅料,即助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)。 (1)助流剂(glidants):降低颗粒之间摩擦力,从而改善粉体流动性,减少重量差异; (2)抗粘剂(antiadherent):防止压片时物料粘着于冲头与冲模表面,以保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。 (3)润滑剂(lubricants):降低压片和推出片时药片与冲模壁之间的摩擦力,以保证压片时应力分布均匀,防止裂片等。润滑性的好坏可用压力传递率(上冲压力与下冲压力的比值)评价 。 * (四)润滑剂  润滑剂的作用机制比较复杂,概括起来有以下几种:①改善粒子表面的静电分布;②改善粒子表面的粗糙度;③气体的选择性吸附;④减弱粒子间的范德华力;⑤附着于粒子表面减少摩擦力等。目前常用的润滑剂有: l.硬脂酸镁 为优良的润滑剂,易与颗粒混匀,减少颗粒与冲模之间的摩擦力,压片后片面光洁美观。用量一般为0.1%~1%,用量过大时,由于其疏水性,会使片剂的崩解(或溶出)迟缓。其呈弱碱性和镁离子会影响某些药物的稳定性。 2.微粉硅胶(aerosil) 为优良的助流剂,可用做粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末,无臭无味,比表面积大,常用量为0.1%~0.3%。 3.滑石粉(talc) 为优良的助流剂,常用量一般为0.1%~3%,最多不要超过5%。 * (四)润滑剂 4.氢化植物油 本品以喷雾干燥法制得,是一种良好的润滑剂。应用时,将其溶于轻质液体石蜡或己烷中,然后将此溶液边喷于干颗粒表面上边混合以利于均匀分布。 5.聚乙二醇类(PEG4000,PEG6000) 具有良好的润滑效果,片剂的崩解与溶出不受影响。 6.月桂醇硫酸钠(镁) 水溶性表面活性剂,具有良好的润滑效果,不仅能增强片剂的强度,而且促进片剂的崩解和药物的溶出。 * 片剂举例 【处方】:乙酰螺旋霉素(以乙酰螺旋霉素计)100g;  淀粉46g; 糊精7g;  糖粉7g;羧甲基淀粉钠6g;  硬脂酸镁1g;  聚山梨酯80 4ml; 淀粉浆适量;  制成1000片 【制备】:在原料中加入聚山梨酯80液混匀,再加入淀粉、糊精、糖粉搅拌均匀,加入8%淀粉浆制成软材, 75-95℃烘干,整粒;加入羧甲淀粉钠及硬脂酸镁混合,压片(±7.5%),包衣、铝塑压板、包装。   【注解】 这是最一般的湿法制粒压片的实例,处方中乙酰螺旋霉素为主药。淀粉、糊精、糖粉为填充剂,表面活性剂聚山梨酯80为增溶剂,加快其崩解和溶出 ,羧甲基淀粉钠有外加崩解剂的作用;淀粉浆为粘合剂;硬脂酸镁为润滑剂。 * 制粒压片法 直接压片法 湿法制粒压片法 干法制粒压片法 直接粉末(结晶)压片法 半干式颗粒(空白颗粒)压片法 片剂的制备方法与分类 压片过程的三大要素是流动性、压缩成形性和润滑性。 ①流动性好:使流动、充填等粉体操作顺利进行,可减小片重差异; ②压缩成形性好:不出现裂片、松片等不良现象; ③润滑性好:片剂不粘冲,可得到完整、光洁的片剂。 片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类: * 湿法制粒方法与设备 1.挤压制粒方法与设备  软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法,有螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。 挤压式制粒机的特点有:①颗粒的大小由筛网的孔径大小调节,可制得粒径范围在0.3~30 mm左右,粒度分布较窄,粒子形状多为圆柱状、角柱状;②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入量调节,以适应压片的需要;③制粒前必需混合、制软材等,程序多、劳动强度大,不适合大批量、连续生产;④制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。 * 湿法制粒方法与设备 2.转动制粒方法与设备  在药物粉末中加入一定量的粘合剂,在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。有抛圆造粒机(离心制粒机 )、圆筒旋转造粒机、倾斜转动锅等。 转动制粒过程经历母核形成,母核成长,压实三个阶段,多用于药丸的生产,可制备2~3mm以上大小的药丸,但由于粒度分布较宽,在使用中受到一定限制。操作多为凭经验控制。 * 湿法制粒方法与设备 3 高速搅拌制粒方法与设备  先将药物粉末和辅料加入于高速搅拌制粒机的容器内,搅拌混匀后加入粘合剂高速搅拌制粒的方法 。 搅拌制粒的机理是:在搅拌桨的作用下使物料混合、翻动、分散甩向器壁后向上运动,形成较大颗粒;在切割刀的作用下将大块颗粒绞碎、切割,并和搅拌桨的搅拌作用相呼应,使颗粒得到强大的挤压、滚动而形成致密且均匀的颗粒。 搅拌制粒时影响粒径大小与致密性的主要因素有:①粘合剂的种类、加入量、加入方式;②原料粉末的粒度(粒度越小,越有利于制粒);③搅拌速度;④搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。 * 湿法制粒方法与设备 高速搅拌制

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