第三章：酰化反应(2节课).pptVIP

羧酸酯为酰化剂 3. 酸酐为酰化剂 酸酐酰化可为酸、碱所催化（自催化） 环状酸酐酰化时，低温单酰化,高温或有脱水剂存在时，进一步生成亚酰胺 抗凝药吲哚布芬(Indobufen)的合成 为血小板凝集抑制剂，并有消炎止痛作用 混合酸酐法之一（羧酸-磺酸混合酸酐） 混合酸酐法之二（羧酸-磷酸混合酸酐） 3.酸酐为酰化剂 利托那韦 Ritonavir 分子式：C37H48N6O5S2 相对分子质量：720.96 应用：本品为抗病毒药，具有口服生物利用度高、体外氧化代谢缓慢、抗病毒活性强等特点。对HIV-Ⅰ蛋白酶具有抑制作用。临床上单独使用本品或与其他核苷类药物配伍用于治疗晚期和非进行性艾滋病，且毒性小，耐受性好。 4. 酰卤为酰化剂 酰卤为活泼的酰化剂，与胺反应强烈快速。为获得良好的收率需除去反应生成的HX 以防止其与胺成盐影响反应 中和卤化氢 有机碱：Py , N(C2H5)3 无机碱： NaOH, Na2CO3, NaOAc 慢性关节风湿病的治疗药物布西拉明（Bucillamine)的合成 降压药特拉唑嗪（Terazosin)的合成 用于肾性、原发性轻、中度高血压和由细胞瘤引起的高血压 吗氯贝胺(Moclobemide)的合成 新一代抗抑郁药，也可用于治疗儿童注意力缺乏多动症 二、芳香胺N-酰化 芳胺的N-酰化常用酸酐、酰氯等为酰化剂，伯、仲芳胺反应后可得到取代酰胺。 第二节 氮原子上的酰化反应 一、脂肪胺N-酰化 反应机理 SN2 历程 SN1 历程 1. 羧酸为酰化剂 羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要方法，由于平衡反应的特点，采取过量反应物之一或除去生产的H2O。 物理方法：共沸蒸馏（C6H6、CH3C6H5 ） 除水方法 化学方法：脱水剂（P2O5、POCl3、PCl5 、et al.） ?-内酰胺类抗生素头孢克洛(Cefaclor)的合成 临床用于秘尿道、呼吸道、皮肤、软组织、五官感染，疗效较好 加入缩合剂提高反应活性（一）缩合剂 ： DCC、 DIC 副产物 光学活性氨基酸易消旋化 缺点： 加入缩合剂提高反应活性（二）异氰化物 优点：无酰基脲副反应 光学活性氨基酸消旋化程度低 加入缩合剂提高反应活性（三） 活性磷酸酯 活性磷酸酯： 活化能力强 条件温和 不发生消旋 氨磺必利 Amisulpride 分子式：C17H27N3O4S 相对分子质量：369.49 用途：本品为抗精神病药，可选择性地与边缘系统的多巴胺D2、D3受体结合，用于精神分裂症和神经衰弱的治疗。 羧酸作酰化剂 羧酸作酰化剂 洛匹那韦 Lopinavir 分子式：C37H48N4O5 相对分子质量：628.80 应用：本品为一种抗 HIV药物，属于蛋白酶抑制剂。洛匹那韦与利托那韦配合成复方制剂，可用于治疗HIV感染。研究表明，这两种药物联合使用比单一用药效果要好。 羧酸作酰化剂 羧酸作酰化剂 扎夫司特 Zafirlwkast 分子式：C31H33N3O6S 相对分子质量：575.69 应用：本品为抗哮喘药，是白三烯受体拮抗剂。白三烯是一种炎症介质，在哮喘发病机理中起重要作用。本品通过阻断白三烯受体，减轻支气管收缩作用和对炎症细胞的浸润作用。临床用本品治疗各种哮喘病，毒性小，耐受性好。 羧酸作酰化剂 2. 羧酸酯为酰化剂 BAC2 机理: 碱催化下酰氧键断裂的双分子反应 J.Org.Chem.1998,63,10015-10017 Table 1. Preparation of N-Acylalkylenediamines a The reaction was conducted by heating a mixture of ester and diamine at 110 °C for the indicated duration. No solvent is used. 抗心绞痛药尼可地尔(Nicorandol)的合成 有选择性扩张冠状动脉，持续增加冠脉流量，抑制冠脉痉挛的作用。用于各种心绞痛 活性酯用来合成酰胺（一）：酚酯 (where Act = CHzCN or -P-C6H4N02) Aug. 5, 1959 PEPTIDE SYNTHESES @La AMINO ACID ACTIVE ESTERS 3981 邻基促进效应、光学活性氨基酸不发生消旋化、收率高 活性酯用来合成酰胺（二）：羟胺酯 活性酯用来合成酰胺（三）：肟酯 1,2,3,4-四氢异喹啉与?-内酯在AlCl3催化下，生成?-羰基酰胺 吗氯贝胺 Moclobemide 分子式：C13H17ClN2O2 相对分子质量：26