胚胎代谢组学的研究进展摘要如何正确的评价胚胎发育潜能从而提高.DOCVIP

胚胎代谢组学的研究进展 摘要：如何正确的评估胚胎发育潜能从而提高种植率并降低多胎妊娠率是辅助生殖领域的重要研究内容，目前所使用的胚胎评估方法主要是基于胚胎的形态，但其具有一定的局限性。因此，利用代谢组学的方法评估胚胎发育潜能具有极其重要的临床意义和广阔的应用前景。本文主要对胚胎的代谢组学研究进行概述，包括胚胎培养基中丙酮酸、葡萄糖、氨基酸和氧耗量等代谢情况，探讨代谢组学在胚胎潜能评估中的作用。 关键词：代谢组学；辅助生殖技术；胚胎培养液；胚胎发育潜能 代谢组学（me） 代谢组学是[1]。代谢组学常用的分析技术包括质谱分析技术（MS）,核磁共振波谱分析技术（NMR）和光谱分析技术。人类辅助生殖技术（ART）为治疗不孕不育做出了巨大贡献，目前对胚胎发育潜能的评估依旧是以无损伤性形态学观察和评估为主，然而这种评估方法并不能够完全正确的反应胚胎的质量和发育潜能，具有较大的局限性，低种植率和高多胎妊娠率任是ART中最为突出的问题[2]。因此，利用代谢组学的方法评估胚胎发育潜能具有极其重要的临床意义和广阔的应用前景,本文旨在探讨代谢组学在胚胎潜能评估中的作用。 1.丙酮酸和葡萄糖 丙酮酸是胚胎发育早期卵裂所必需的物质，葡萄糖则是囊胚期胚胎的主要能量物质来源之一,葡萄糖的代谢异常会导致胚胎发育的异常。1989年 Handy等人使用超显微荧光技术分析人类植入前胚胎培养基中丙酮酸和葡萄糖的含量变化，分析结果表明，在胚胎发育的第2.5到4.5天，胚胎对丙酮酸的吸收从28pmol/胚胎/小时增加到40pmol/胚胎/小时，对葡萄糖的吸收从8pmol/胚胎/小时增加至14pmol/胚胎/小时，到第5天囊胚期，胚胎对葡萄糖的吸收可达到24 pmol/胚胎/小时。可发育至囊胚阶段的胚胎对丙酮酸的吸收明显高于卵裂期就停止发育的胚胎，未受精的卵母细胞和异常胚胎对葡萄糖的吸收水平也明显低于能正常发育的胚胎[3]。 报道胚胎在早期发育过程中（授精后的）主要消耗丙酮酸，而到了第六天囊胚期则以消耗葡萄糖为主。[4]。[5]。Turner 等发现胚胎对培养基中的丙酮酸的吸收波动很大（2-53pmol/胚胎/小时），但在成功种植的胚胎之间丙酮酸的吸收波动相对较小（10-30pmol/胚胎/小时）[6]。 Gardner 等在2001研究发现可发育成囊胚的胚胎在第四天对丙酮酸和葡萄糖的吸收显著高于发育停滞的胚胎[7]。同时Gardner [8]。[9],与早期的研究结果相一致。综上所述，培养液中丙酮酸和葡萄糖的吸收能否作为判断胚胎发育潜能的指标任需进一步研究。 2.氨基酸代谢 氨基酸是构成生物蛋白质的基本物质，在细胞代谢中发挥不可缺少的作用。 体外培养液中的氨基酸对胚胎的发育具有促进作用，不含外源氨基酸的培养液会严重影响胚胎的发育潜能。[10]。其中商品非必需氨基酸(NEAA)可以促进早期胚胎的发育,然而商品必须氨基酸(EAA)反而会降低早期胚胎的活力,使囊胚率下降[11]。 文献报道天冬酰氨和谷氨酸可显著提高囊胚发育率，增加培养基中谷氨酸的含量可以提高临床妊娠和活产率[9, 12]。Houghton等在[13]。Brison在2004年通过回顾性研究分析胚胎培养基中氨基酸的代谢与胚胎发育的关系，将胚胎在含18种氨基酸混合物的培养液中培养24h后，利用HPLC 技术检测培养基中氨基酸浓度的变化，结果表明天门冬氨酸、甘氨酸和亮氨酸的变化与临床妊娠率和活产率相关，并指出增加天门冬氨酸，减少甘氨酸和亮氨酸,能够提高临床妊娠率和活产率[14]。, 任[15]。Whitten观察到小鼠胚胎在氧气浓度为5%的时候正常发育，而当氧气浓度为20%的时候，所有小鼠胚胎均发育停滞。Whitten继续指出老鼠胚胎对氧气有明确的低需求，氧气缺乏和过量均可能会破坏表面膜”。 有越来越多的证据表明植入前胚胎对压力会表现出特殊的敏感度，包括氧气。胚胎暴露于5%的大气氧1h会使桑椹期[16][17]延迟发育。[18]。Wale and Gardner在研究认为氧气碳水化合物和氨基酸的利用率这两都与人类和小鼠胚胎的卵裂阶段表现出更大的敏感性与胚胎培养过程中相结果，氧浓度代谢反应此外，高卵裂期胚胎表现出高的丙酮酸吸收葡萄糖摄取和氨基酸的吸收[19] 。葡萄糖消耗的速率和命运也不同:高低利率的糖酵解与胚泡生存能力相一致[19]. [8, 20], 大气氧对代谢有更深远的影响。有趣的是氧气对女性胚胎有更多的不利影响，可能是由于男性和女性胚胎有不同的基因组和蛋白组以及代谢不同。[21]。 目前，随着相关研究的不断深入，评价人类胚胎的发育潜能取得了更多的进展。代谢组学作为一种新兴的技术与方法，在很多领域得到了成功的应用，而在生殖医学领域，很多学者也进行了相关探索，希望以胚胎代谢组学作为形态学评估和有创的植入前