[医学]2009 第17章 治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

药理作用及机制 Tacrine高度脂溶性，极易透过血脑屏障。 可逆性抑制中枢胆碱酯酶(AChE) 直接激动M、N型受体 部分或间接地通过了多巴胺能、血清素能及生长抑素能神经系统而发挥临床作用 临床应用与不良反应 最常见的不良反应： 1. 肝毒性及消化道反应。 2. 其他：尿频、流涎、多汗、眩晕和皮疹等。 用于治疗阿尔茨海默病(与磷脂酰胆碱合用) ，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。 卡巴拉汀(Rivastigmine) 第三个经美国FDA批准的乙酰胆碱酯酶抑制剂:（exelon） 双重的ChEI,可选择性地抑制大脑皮质和海马区的AChE及BuChE，增加了神经细胞突触间隙ACh的浓度，改善阿尔茨海默病患者的临床症状。 对中枢神经系统有高度选择性，外周副作用少，不依赖肝微粒体酶系统代谢，减少了肝毒性。 Exelon 多奈哌齐（Donepezil） 第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂。 用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。 目前相关论文很多，而临床应用的经验有限。 国产药物： 加兰他敏 Galantamine 高度选择性抑制神经元的 AChE 不受进食和同时服药的影响 无肝毒性 临床有效率为60%左右 主要用于治疗轻、中度AD 目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药物 药物比较 石杉碱甲 Huperzine A 中国学者从天然植物中提取的一种生物碱。 一种高选择性胆碱酯酶抑制剂。 显著改善记忆和认知功能，明显优于国外同类治疗药物，可用于各型AD的治疗。 二、 M受体激动药 占诺美林 Xanomeline M1受体高选择性激动剂 易透过血脑屏障，且皮质和纹状体的摄取率较高 可改善AD患者的认知功能和动作行为 不良反应：胃肠不适以及心血管系统 三、神经细胞生长因子增强药 AIT 082 (neotrofin) 提高受损神经元中的神经营养因子水平。 刺激轴突生长，改善神经营养素的合成，改善记忆能力。 口服效果好，能快速透过血脑屏障。 口服剂量范围大。 无明显不良反应。 四、 代谢激活药 吡拉西坦 Piracetam 直接作用于大脑皮层，保护和修复神经细胞。 提高大脑对葡萄糖的利用率和能量储备。 能显著改善轻、中度AD患者的认知能力。 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍。 对于衰老、脑血管意外、一氧化氮中毒等原因所致的记忆、思维障碍、中风、偏瘫等有一定的疗效。 复习思考题 简述L-dopa的作用特点。 试述临床L-dopa为什么要与carbidopa合用治疗帕金森病，有何优点？ 试从M胆碱受体作用的选择性角度举例说明药物对中枢神经和外周神经的不同药理作用。 试述目前临床治疗帕金森病的药物分类及作用机制。 氧化应激--自由基学说 黑质中生成的自由基促进神经膜类脂的氧化?破坏DA神经细胞膜功能。正常情况下黑质线粒体中抗氧化物(谷胱甘肽等)可以清除自由基，若消失，则无法清除自由基?患病！ /yl/ yltbbs@ linmd@ 谢谢！ 1.帕金森病（ＰＤ）是一种常见的神经功能障碍疾病，主要影响中老年人，多在６０岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理。4月11日是世界帕金森日，全球400万患者中有170万人在中国，帕金森已成中老年人“第三杀手”。帕金森患者趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总人数的10％。专家表示：该病与年龄老化、遗传、环境毒素（工农业污染、室内装修污染、手机、电脑辐射可能致病）的接触等综合因素有关。20％患者因环境污染或受化学毒素侵蚀“中招”。 2.阿尔茨海默病是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。 3.亨廷顿氏舞蹈病是一种遗传疾病，通常在30至50岁时发病，病人的细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。这些异常蛋白质积聚成块，损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者出现不可控制的颤搐，并能发展成痴呆。 亨廷顿氏舞蹈病(HD)是一种影响着西方国家数千人的遗传性退行性脑病，目前尚无有效的治疗方法。HD的病因在于亨廷顿基因(huntingtin gene)的突变。相应的突变物亨廷顿氏蛋白(Htt)有发生聚合的倾向。尽管Htt蛋白聚合物的形成与HD的发病机理有关，但人们仍不清楚它是否真的导致了神经系统的损伤。 4.肌萎缩侧索硬化症，又称渐冻人症，是运动神经元病的一种，是累及上运动神经元（大脑、脑干、脊髓），又影响到下运动神经元（颅神经核、脊髓前角细胞）及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性变性疾病。临床上常表现为上、下运动神经元合并受损的混合性瘫痪。 * 帕