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河北科技大学生物科学与工程学院 第9章：抗癌抗生素 本章主要内容 蒽环类抗癌抗生素 植物来源的紫杉醇类抗癌抗生素 环氧噻酮类抗癌抗生素 微生物产生的其他抗癌抗生素 主要的蒽环类抗癌抗生素（一） 主要的蒽环类抗癌抗生素（二） 蒽环类抗癌抗生素的化学结构 蒽环类抗癌抗生素的化学结构 蒽环类抗癌抗生素的化学结构 紫杉醇的化学结构 Docetaxel（Taxotere）的化学结构 环氧噻酮(Epothilones)概述 产生菌：纤维堆囊粘细菌（Sorangium cellulasum） 作用机制：与?-微管蛋白结合，稳定微管，抑制癌细胞分化，促进癌细胞凋亡（与紫杉醇相似）。 细胞毒活性：IC50为nmol/L级，A组分的活性与紫杉醇相当，而B组分的活性强于紫杉醇；作用速度快于紫杉醇20~50倍；对多重耐药（包括紫杉醇耐药）癌细胞有效。 抗菌活性：仅对冻土毛霉(Mucor hiemalis)有活性。 特点：化学结构较紫杉醇简单，水溶性较紫杉醇好，毒性较紫杉醇低。 环氧噻酮A、B与紫杉醇对部分癌细胞的IC50值(nmol/L)比较 环氧噻酮的化学结构 环氧噻酮产生菌的基因簇及线性分子的形成 环氧噻酮线性分子的环化 环氧噻酮基因的克隆和异源表达 目前所用产生菌纤维堆囊粘细菌的环氧噻酮产量约为~20mg/L，A∶B = 2∶1。 环氧噻酮基因已在天蓝色链霉菌(Streptomyces coelicolor)和黄色粘球菌(Myxococcus xanthus)中表达，后者表达的A∶B = 1∶10。 生物合成途径的重组可以获得环氧噻酮的新衍生物。 临床研究中的环氧噻酮类抗癌药物 主要品种（一） 主要品种（二） 放线菌素D和丝裂霉素的化学结构 博来霉素类抗癌抗生素的化学结构 新制癌菌素的化学结构 戊制菌素的化学结构 * * 生命诚可贵，抗癌价更高！ 但愿人长久，百岁共婵娟！ 第9章 抗癌抗生素/第一节 蒽环类抗癌抗生素 副作用 适应症 产生菌 通用名 软组织瘤，白血病 Actinomadura carminata 卡柔比星(洋红霉素，Carubicin, Carminomycin) 胃癌，肝癌，乳癌，卵巢癌，恶性淋巴瘤，急性白血病 S. galilaeus 阿克拉霉素(阿柔比星，Aclacinomycin, Aclarubicin) 恶性淋巴瘤，肺癌，消化道癌，乳癌，膀胱癌，骨肉瘤等 S. peuceticus var. caesius 阿霉素(多柔比星， Adriamycin, Doxorubicin) 心脏毒性，造血功能障碍，食欲不振，口腔炎等 急性白血病 Streptomyces peuceticus 柔红霉素(道柔比星， Daunorubicin) 第9章 抗癌抗生素/第一节 蒽环类抗癌抗生素 副作用 适应症 产生菌 通用名 非小细胞肺癌，小细胞肺癌 全合成 安柔比星(Amrubicin) 急性骨髓性白血病 道柔比星半合成 伊柔比星(Idarubicin) 急性白血病，恶性淋巴瘤，乳癌，卵巢癌，胃癌，肝癌，尿道上皮癌 多柔比星半合成 表柔比星(Epirubicin) 心脏毒性，造血功能障碍，食欲不振，口腔炎等 头颈部癌，乳癌，尿道上皮癌，卵巢癌，子宫癌，急性白血病 多柔比星半合成 吡柔比星(Pirarubicin) 第9章 抗癌抗生素/第一节 蒽环类抗癌抗生素 第9章 抗癌抗生素/第一节 蒽环类抗癌抗生素 ?OH ?H ?COCH3 ?OH 卡柔比星 ?H ?CO2CH3 ?C2H5 ?OH 阿柔比星 ?OH ?H ?COCH2OH ?OCH3 多柔比星 ?OH ?H ?COCH3 ?OCH3 道柔比星 R5 R4 R3 R2 R1 第9章 抗癌抗生素/第一节 蒽环类抗癌抗生素 ?OH ?H ?COCH3 ?H 安柔比星 ?OH ?H ?COCH3 ?H 伊柔比星 ?OH ?H ?COCH2OH ?OCH3 表柔比星 ?OH ?H ?COCH2OH ?OCH3 吡柔比星 R5 R4 R3 R2 R1 第9章 抗癌抗生素/第二节 紫杉醇类抗癌抗生素 紫杉醇（Paclitaxel，Taxol）自短叶红豆杉（Taxus brevifolia）树皮中提取 第9章 抗癌抗生素/第二节 紫杉醇类抗癌抗生素 Docetaxel（Taxotere） 自欧洲红豆杉（Taxus baccata L.）树叶中提取10-脱乙酰浆果赤霉素III后结构改造 第9章 抗癌抗生素/第三节 环氧噻酮类抗癌抗生素 第9章 抗癌抗生素/第三节 环氧噻酮类抗癌抗生素 lung；prostate前列腺；colon结肠；epidermoid表皮样瘤； ovarian：卵巢 B