化学致突变(本科).ppt

化学致突变作用 Chemical-induced Mutagensis 介绍内容 基本概念 化学致突变作用的类型 化学致突变作用的机制及后果 突变的后果 机体对化学致突变作用的影响 观察化学致突变作用的基本方法 基本概念 ? 遗传（heredity）：物种通过各种繁殖方式保证世代间生命延续的过程。 ? 变异（variation）：亲子之间或子代个体之间出现不同程度的差异。? ? 致突变作用（mutagenesis）：外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质DNA发生改变的能力。 ■? DNA与基因： DNA：遗传信息储存之处，大分子，由脱氧 核糖、磷酸及碱基组成 基因： DNA分子中最小的具有完整功能的单位 ■ 染色质与染色体：由相同物质组成：DNA + 组蛋白 + 非组蛋白 + 少量RNA 核型：将体细胞的全部染色体按大小形态等方式排列起来即构成细胞核型。 ? 突变（mutation）：遗传结构本身的变化及引起的变异，是遗传物质的一种可遗传的变异，是致突变作用的后果。 基因突变（gene mutation）：一个或几个DNA碱基对的改变； 染色体畸变(chromosome aberration)：染色体数目及结构的改变。 ? 致突变物(mutagen)：能够引起突变的物质。 ■ 体细胞和生殖细胞： 体细胞：癌变 生殖细胞：突变可以传给下一代。 显性突变：纯合或杂合表型均异常 隐性突变：纯合表型异常；杂合表型 正常，为携带者 ■基因型与表型： 基因型：控制生物性状的基因组成 表型：在发育过程中，由基因所控制的生 物形状的具体表现 化学毒物致突变类型和性质： ? 基因突变 1.碱基置换（base substitution）:指某一碱 基配对性能改变或脱落所致的突变。 转换：嘌呤→嘌呤 嘧啶→嘧啶 颠换：嘌呤→嘧啶 嘧啶→嘌呤 2.移码突变（frameshift mutation）:指发生一对或几对（3对除外）的碱基减少或增加，以至受损点开始碱基序列完全改变。 ? 染色体畸变(chromosome aberration): 结构改变 ? 非整倍体与多倍体（aneuploid and polyploid）：数目改变 突变性质 1）同义突变:碱基序列的改变没有引起产物氨基酸序列的改变,与密码子的简并性有关。 2）无义突变:某个碱基的改变使代表某种氨基酸的密码子变成了终止密码子，使蛋白质合成提前终止，因而蛋白质产物一般是没有活性的。 突变与基因型改变 突变只有基因型的改变，而没有可察 觉的表型改变。 多态性 (polymophism)：是用来描述个体 之间的基因型差别现象。利用DNA多态性 分析技术，可识别个体差异和种、株间差 异。正常种属中的比例 大于1~5%。 致突变作用的机制 ■引起突变的DNA变化 ▲碱基损伤 1.?? 碱基错配 2.?? 平面大分子嵌入DNA链 3.?? 碱基类似物取代 4.?? 碱基的化学结构改变或破坏 ■ 引起突变的细胞分裂过程的改变 1.??? 与微管蛋白二聚体结合； 2.??? 与微管上的巯基结合； 3.??? 已组装好的微管的破坏； 4.??? 中心粒移动受阻； 5.??? 其他作用。 ■ 其他的改变 1．DNA高保真复制受损； 2．DNA修复受损。 化学毒物致突变作用的结果 机体对致突变作用的影响 ■ DNA损伤的修复 ▲ 直接修复：光复活photoactivation “适应性”反应 切除修复(excision repair)　 对多种DNA损伤包括碱基脱落形成的无碱基位点、嘧啶二聚体、碱基烷基化、单链断裂、交联等都能起修复作用。 这种修复方式普遍存在于各种生物细胞中，也是人体细胞主要的DNA修复机制。 需要多种酶作用，复制前进行 。 ▲代谢酶遗传多态性 1．氧化代谢酶：细胞色素P--450是机体代 谢化学毒物的主要