多重耐药鲍曼不动杆菌的挑战.pptVIP

多重耐药鲍曼不动杆菌的挑战 不动杆菌广泛分布于水、土壤、医院环境和人体的皮肤表面，是医院获得性感染的主要致病菌，主要引起医院获得性肺炎尤其是呼吸机相关性肺炎（VAP）、菌血症、尿路感染、伤口感染、继发性脑膜炎，亦可引起腹膜炎、心内膜炎、眼内炎等感染。随着广谱抗菌药物的广泛使用，多重耐药不动杆菌日趋增多。 不动杆菌对目前使用的所有抗菌药物均可产生耐药，且很容易通过交叉感染在医院内流行，给临床抗感染治疗带来挑战，已经成为全球范围内“最麻烦”的临床致病菌。因此如何控制和治疗不动杆菌引起的感染 已成为临床关注的重点。 不动杆菌的生物学特性、分类及其致病性 不动杆菌是一种不发酵糖类、氧化酶阴性、动力阴性的革兰阴性的短杆状杆菌,常成对排列,无特殊营养要求,在大多数细菌培养基上生长良好[6 ] ,抵抗力强,20～30 ℃环境下,在干燥的物体表面不动杆菌可存活25 d 以上。不动杆菌广泛分布于人体的皮肤表面、结膜、口腔、呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道等部位。 通过DNA 杂交技术可将不动杆菌分为32 个基因种,其中已命名的有7 个:鲍曼不动杆菌( A baumani i ,基因种2) 、醋酸钙不动杆菌( A cal coacel icus ,基因种1) 、溶血性不动杆菌( A haemol y ticus ,基因种4) 、翰逊不动杆菌( A j ohnoni i ,基因种7) 、洛菲不动杆菌( A lwof f i i ,基因种4) 、琼氏不动杆菌( A j u2ni i ,基因种5) 和耐放射性不动杆菌( A radioresistens ,基因种12) 。 在临床样本中分离到的大多数不动杆菌为鲍曼不动杆菌,其他菌种引起的感染比较少见。鲍曼不动杆菌可引起各种感染如败血症、支气管炎、肺炎、脓胸、泌尿系炎症及伤口、创面感染等[3 ,7 ] ,是严重的医院内感染病原菌。 多重耐药鲍曼不动杆菌（Multi-drugResistant Acinetobacter baumannii,MDR AB）的全球流行 鲍曼不动杆菌强大的环境生存能力和广泛的耐药性决定了其成功地成为越来越重要的院内获得性感染的病原菌。 近几年来，多重耐药鲍曼不动杆菌已经在全球各地出现流行甚至造成了爆发性的流行，并且伴随着耐药性的不断增强。 世界各地相继报道了多重耐药鲍曼不动杆菌的流行：欧洲、北美、阿根廷、巴西、中国大陆、中国台湾、中国香港、日本、韩国，甚至偏远的西太平洋大西地岛 等。 这些多重耐药鲍曼不动杆菌常可引起整个城市、整个国家的流行，甚至在欧洲不同国家间广泛传播。从西班牙到挪威，出现了令人担忧的多重耐药鲍曼不动杆菌“入侵”现象。最近，多重耐药鲍曼不动杆菌又在驻阿富汗和伊拉克美军和英军的外伤士兵中流行，造成严重的公共卫生问题。 鲍曼不动杆菌耐药性产生的可能原因及感染因素 鲍曼不动杆菌作为条件致病菌,可以引起多种医院感染,医院ICU 中鲍曼不动杆菌分离率最高,主要与患者接受各种侵袭性操作有关[9 ] ,其危险因素还包括患者住院时间免疫力低下、机械性通气、心肺功能衰竭、接受过抗菌药物治疗及留置导尿管等。 ICU 常需要对患者进行机械通气、行侵入性导管置入,并存在过度营养和大剂量应用激素等情况。有报道显示,使用呼吸机24 和48 h 后管道细菌污染率分别为56 %和85 % , 且气管切开或插管后上呼吸道屏障消失,气管导管本身使呼吸道自然防御功能受损,加之吸痰等操作增加了感染机会,细菌还可经套管旁的间隙进入下呼吸道。 国外研究显示,机械通气 1 周是引起院内获得性鲍曼不动杆菌性肺部感染的首要相关 危险因素。所以,对气管切开及插管的患者应加强各种综合治疗措施,尽量缩短机械通气的时间,争取尽早拔管以减少肺部感染的发生。 鲍曼不动杆菌对主要抗菌药物的耐药机制 1　对β内酰胺类抗菌药物的耐药机制 β内酰胺类抗菌药物是临床最常使用的一类抗菌药物,包括:青霉素类、头孢菌素类、单环类以及碳青霉烯类等,因其化学结构中都有β内酰胺环,故统称为β内酰胺类抗菌药物。这类药物主要抗菌作用机制为同细菌细胞膜青霉素结合蛋白(penicillin - binding p ro2eins, PBPs)结合,从而影响细菌的形态和功能,导致细菌死亡。 鲍曼不动杆菌对β内酰胺类抗菌药物的耐药机制主要有如下同几点: ①产生水解酶(β内酰胺酶) ,以水解和非水解的方式破坏抗菌药物β内酰胺环,使抗菌药物失活; ②改变PBPs,使抗菌药物失效; ③改变自身结构及孔蛋白数量,使细菌外膜对抗菌药物通透性下降; ④外排泵活性增强,使得抗菌药物浓度在细菌体内进一步下降 。 目前,多数研究均主要集中在β内酰胺酶的产生机制上,按Am2bler分子分类,分为A、B、C、D 4类酶。在所有的β内酰胺酶中,那些