齐墩果酸及其衍生物.pptxVIP

齐墩果酸及其衍生物;齐墩果酸发现及来源;齐墩果酸(oleanolic acid,OA)是女贞子的主要有效成分，别名士当归酸，大部分以游离酸或糖苷的形式存在，为齐墩果烷型五环三萜类化合物，是我国首次从植物中发现的、 治疗急性黄疸型肝炎和慢性病毒性肝炎比较理想的药物之一。 齐墩果酸广泛地存在于食物、医学草本植物等植物中。 早在 1908 年，英国的 F B Powers 首次从木樨科植物齐墩果 Olea europaea L.的叶中分离出 OA，1946 年 Ruzicka 确定了它的结构。 1955 年， 有文献报道日本女贞 Ligustrum japonicun Thunb 果实中含有 OA。 1975 年，我国湖南医药工业研究所按 1974 年云南青叶胆疗效鉴定会的分工， 进行了青叶胆抗肝炎有效成分的化学和药理研究， 鉴定其中一单体为 OA。 据不完全统计，有126 种植物含有 OA。 在常用的植物中， 如丁香、大枣、川西獐牙菜、女贞子、牛膝、西洋参、苏合香、连翘、青叶胆、琵琶叶、柿叶、景天三七、人参、山芝麻、甘草、关木通、东北龙胆、雪胆、摁木、小茴香、夏枯草中都含有 OA。 OA 在五加科、葫芦科、铁青树科、毛茛科等植物的根和根茎(如雪胆、摁木)中主要以皂苷形式存在。 ;齐墩果酸发现及来源;【英文名称】Oleanolic acid 【异 名】土当归酸?Oleanol 【化 学 名】(3β)-3-Hydroxyolean-12-en-28-oic acid 【分子式】C30H48O3 【成分分类】五环三萜类 【存在形式】大部分以游离酸或糖苷存在 【性状】白色簇状针晶, 无色、无味、无臭 【溶解性】不溶于水, 可溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮等 【熔点】310℃ 【比旋度】[α]12D+79. 50 (氯仿中) 【溶血作用】皂苷与胆甾醇结合生成不溶性分子复合物，破坏血红细胞的渗透性而发生崩解。 【Liebermann-Burcbard 反应】呈紫红色 【医学应用】用于急性病毒性肝炎、慢性肝炎的治疗;;;;;;;;OA 是植物化学成分， 毒性很低， 具有多种生物活性———抗病毒、消炎、增强免疫和抑制免疫(免疫双向调解作用)、抑制血小板凝集、降血脂、降糖、保肝、护肾、抗艾滋病毒等。OA 作为恶性肿瘤的免疫治疗用药已经进入Ⅱ期临床试验。降血脂、降糖、 抗病毒， 特别是抗艾滋病病毒活性的发现， 都是非常可喜的苗头。 说明 OA 有非常广阔的开发前景。;以天然产物齐墩果酸为起始原料, 对其 C-3 位羟基、C-12 位双键、C-28 位羧基进行结构改造, 合成了 13 个新的齐墩果酸衍生物。采用 MTT 法, 选用高表达人癌细胞 (SGC7901、MCF-7 和 A549) 对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究。结果表明, 所测化合物对3 种肿瘤细胞的抑制活性均明显强于齐墩果酸, 其中化合物 II2和 II3对 MCF-7 和 A549 细胞表现出很强的抑制活性, 明显高于已上市药物吉非替尼, 值得进一步研究。 齐墩果酸C-3位羟基成酯所引入基团的结构与 C-28 位羧基所连接酯或胺的结构对抑制活性具有较大影响。C-12 位双键氧化水解引入羟基，可能提高其抗肿瘤活性。 ;以齐墩果酸为先导物，经酰化、取代等反应得到目标化合物，并对目标化合物和阿卡波糖对 α-葡萄糖苷酶的抑制活性进行对比。活性测定表明，目标化合物均具有一定的 α-葡萄糖苷酶抑制活性，大部分齐墩果酸衍生物的活性高于齐墩果酸( IC50= 0. 502 mmol·L－ 1) ，其中，化合物 6d 对 α-葡萄糖苷酶的抑制活性最高( IC50= 0. 025 mmol·L－ 1) ，为齐墩果酸的 21 倍。 ;感谢大家聆听