天然药物化学-杨国勋-强心苷.pptVIP

4. 1H-NMR 1）甲基质子 δ1.00 ppm左右两个单峰，δ值与C5、C14位的构型有关； C10-CH3（19）较高场，C13-CH3（18）较低场。 2）内酯环上质子 Δαβ-γ内酯： 22-H δ5.6~6.0 ppm 宽单峰 21-H×2 δ4.5~5.0 ppm 宽单峰、三重峰或四重峰，J=18Hz Δαβ,γδ-δ内酯 21-H δ7.2 ppm s 22-H δ7.8 ppm d 23-H δ6.3 ppm d 3）连氧碳上氢 3-H δ3.9 ppm m 成苷后向低场位移。 4）糖上质子 除常见的糖外，还有一些特殊糖，均有一些特征信号可以识别。 * 代表化合物：洋地黄强心苷。洋地黄主要有毛华洋地黄和紫花洋地黄。 * 活性强，毒性大 * 心力衰竭的急救药 * * 一、分类： 天然甾类化合物的分类 C17位侧链 甾体皂苷类 含氧螺杂环 强心苷 不饱和内酯环 C21甾体类 羟甲基衍生物 植物甾醇、昆虫变态激素 8~10C的脂肪烃衍生物 胆酸 戊酸 甾体生物碱 含氮衍生物（也可在母核其它位） 第二节 强心苷类 （cardiac glycosides) 一、概述： 1、定义 存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，临床上主要用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如：地高辛、西地兰。 2、分布： 强心苷存在于许多有毒的植物中（其本身就是一种心脏毒素），特别以玄参科、夹竹桃科植物最为普遍。 动物中尚未发现强心苷类化合物存在。 注意：并不是具有强心作用的都是强心苷，如：附子中的强心成分为生物碱，哥伦比亚箭毒蛙的强心成分batrachotoxin A也是生物碱。 去甲乌药碱 二、基本化学结构 17 3 甾体母核 强心苷的生物合成途径 1. 甾体母核： A/B环有顺式（多）和反式（少）；B/C环为反式；C/D环均为顺式。 C-3-OH多为β构型；C-14-OH均为β构型。 甾体母核的C-17位侧链为不饱和内酯环，β构型。 14 17 17 14 C10上多为甲基取代，有时也可能是醛基、羟甲基、羧基，均为?构型。 2.不饱和内酯环： 五元不饱和内酯环：Δα,β-γ内酯——甲型强心苷（临床用药多为此型） 六元不饱和内酯环：Δαβ,γδ-δ内酯——乙型强心苷 作用快，急救 3. 糖元部分： 强心苷中的糖均与C-3-OH结合成苷，可多至5个单元，直链连接； 除了葡萄糖、鼠李糖等六碳醛糖、五碳醛糖、6-去氧糖及其甲醚外，还有存在于强心苷中特殊的2,6-二去氧糖、2, 6-二去氧糖甲醚。 L-夹竹桃糖 D-毛地黄毒糖 1.五元不饱和内酯环 2. 六元内酯环强心苷（乙型） 二元酸 精氨酸 n=2,4,6,8 三、强心苷的理化性质： 1.强心苷多为无色结晶或无定形粉末，可溶于水、丙酮及醇类等极性溶剂。 2.内酯环：遇碱不稳定，当用KOH或NaOH的水溶液处理时，内酯环开裂，酸化后环合。 在醇性苛性碱溶液中，内酯环异构化，不可逆。 乙型强心苷，在碱醇溶液中，先开环成酯，再脱水成异构化物。 3.5-β-OH, 14-β-OH：脱水反应 3. 物理性质对生理活性的影响： 糖元部分：随糖链的增加，影响化合物的极性，影响其油水分配，从而影响其吸收和代谢等。 苷元部分：取代基的不同，影响其极性，从而影响其生理活性。 如：毛地黄毒苷：亲脂性较强，口服吸收完全，作用持久而缓慢，可注射或口服； 异羟基毛地黄毒苷（地高辛）：由于12位羟基的引入，亲脂性降低，口服不易吸收，可制成注射液用于急性病的治疗，作用迅速，蓄积小。 毛地黄毒苷：R1=R2=H 异羟基毛地黄毒苷：R1=OH，R2=H 四、 苷键的水解 1）酸催化水解 温和酸水解： 试剂：稀酸（0.02~0.05N的盐酸或硫酸）； 机理： 适用范围：可水解2-去氧糖与苷元及2-去氧糖间的苷键。 提示：强心苷类药物不能与酸共存。 强酸水解： 溶剂：3~5%的盐酸或硫酸； 机理： 适用范围：水解2-OH糖的苷键； 提示：反应比较强烈，常引起苷元结构的变化，失去一分子或数分子水形成缩水苷元。 盐酸丙酮法（ Mannich水