18βga对wistar大鼠和shr脑动脉舒缩活动及其连接蛋白表达影响 word格式.docxVIP

目录中文摘要Ⅰ英文摘要 Ⅱ英文缩语表IV前言1材料与方法41 材料41.1 实验动物和分组41.2 主要实验仪器和器械41.3 主要实验试剂52 方法62.1 溶液配制62.2 大鼠无创动脉血压测定102.3 玻璃插管制备102.4 压力机动图实验用血管段准备102.5 记录药物对微小动脉段离体标本作用前后血管直径的变化112.6 Western-Blot 用脑血管段准备122.7 统计学处理13实验结果14 1 Wistar 大鼠和 SHR 尾动脉血压的比较142 Wistar 大鼠和 SHR 脑中动脉段对各种药物反应的较142.1 18β-GA 对 Wistar 大鼠和 SHR 脑中动脉血管段的收缩反应的影响142.2 18β-GA 对 Wistar 大鼠和 SHR 脑中动脉血管段的收缩反应的影响172.3 18β-GA 对 Wistar 大鼠和 SHR 脑中动脉血管段的舒张反应的影响203 脑血管缝隙连接蛋白表达的变化253.1 脑血管 Cx43 总蛋白表达的差异253.2 脑血管 Cx45 总蛋白表达的差异263.3 脑血管 Cx40 总蛋白表达的差异27讨论28结论和展望31参考文献33文献综述38致谢45作者简介46导师评阅表47摘要目的：探讨 18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,18β-GA)对脑动脉血管舒缩反应中的作用及缝隙连接蛋白 在脑血管上分布的差异。为以后临床治疗高血压相关性脑血管疾病提供一些新思路。 方法：应用压力肌动图技术，观察血管收缩剂 PE 和 KCl 和血管舒张剂 SNP 对大鼠脑中动脉段舒缩活动的 作用；应用缝隙连接阻断剂 18β-GA 后，对血管舒缩反应的影响。应用 Western blot 技术，检测 Wistar 大鼠 和 SHR 脑动脉缝隙连接蛋白的表达变化。结果：(1) KCl 对 SHR 和 Wistar 大鼠的脑中动脉可引起浓度依赖性收缩反应；18β-GA（100 μmol/L）孵育 后，SHR 和 Wistar 大鼠脑中动脉收缩幅度均降低，在 SHR 脑中动脉段，80 mmol/L 的 KCl 收缩率由 95%±9%降低到 63%±8%（P 0.05，n=6），在 Wistar 大鼠脑中动脉段，80 mmol/L 的 KCl 收缩率由 100%± 8%降低到 64%±6%（P 0.05，n=6）。18β-GA 干预后，KCl 引起 SHR 脑血管段收缩的 EC50 为 23.99 mmol/L 和 32.62 mmol/L，KCl 引起 Wistar 大鼠脑血管段收缩的 EC50 为 36.96 mmol/L 和 34.90 mmol/L（P﹥0.05， n=6）。PE 对 SHR 和 Wistar 大鼠的脑中动脉均引起浓度依赖性收缩反应；18β-GA（100 μmol/L）孵育后，在 SHR 脑中动脉段，100 μmol/L 的 PE 收缩率收缩率由 237%±30%降低至 91%±3%（P 0.01，n=6）；在 Wistar 大鼠脑中动脉段，100 μmol/L 的 PE 收缩率由 100%±11%降低至 40%±8%（P 0.01，n=6）18β-GA 干预后，PE 引起 SHR 脑血管段收缩的 EC50 为 11.29 μmol/L 和 0.86 μmol/L，PE 引起 Wistar 大鼠脑血管段 收缩的 EC50 为 0.46 μmol/L 和 5.60 μmol/L（P﹥0.05，n=6）。SNP 对 SHR 和 Wistar 大鼠的脑中动脉可引起浓度依赖性的舒张反应；18β-GA（100 μmol/L）孵育 后，SHR 和 Wistar 大鼠脑中动脉舒张幅度均降低，在 SHR 脑中动脉段，300 μmol/L 的 SNP 舒张率由 91%±13%降低到 57%±8%（P 0.05，n=6），在 Wistar 大鼠脑中动脉段，300 μmol/L 的 SNP 舒张率由 100%±7%降低到 61%±10%（P 0.05，n=6）。18β-GA 干预后， SNP 引起 SHR 脑血管段舒张的 EC50 为 2.12 μmol/L 和 6.24 μmol/L（P﹥0.05，n=6）；SNP 引起 Wistar 大鼠脑血管段舒张的 EC50 为 2.56 μmol/L 和 1.51 μmol/L（P﹥0.05，n=6）。(2) SHR 与 Wistar 大鼠脑动脉相比，SHR 脑血管中的 Cx43 和 Cx45 蛋白表达明显增强（P 0.05，n=6）； Cx40 蛋白表达明显降低（P 0.05，n=6）。结论：SHR 和 Wistar 大鼠的微小动脉舒缩活动存在差异；缝隙连接阻断剂可以抑制血管活性物质对脑血管 的作用；高