23位断键的非环核苷的制备 word格式.docxVIP

学位论文数据集学中回分类号Q52S，0629. 74学科分类号100701论文编号1001020100086密级公开学位授予单位代码100lt学位授予单位名称北京化工大学作者姓名张力200603{)OU获学位专业名样制药工程获学位专业代码430117课题来源北药集团科研项目研究方向药物化学论文题目2 ，3唯断键的非环核普的制备关键词原普腺普 2 ，3 叫断键非环核普合成论文答辩日期2010.12.1·论文类型开发研究学位论文评阅及答辩委员会情况姓名职称工作单位学科专长指导教师郑国锦敬授我京化工大学药物化学指导教师于中生副研究员中国医药研究开发申心有限公司药物化学评阅人 1郑河平高级工程师北京同仁堂制药有限公司药物制剂评阅人 2黄茂华高级工程师中国医药研究开发中心有限公司药物化学评阅人 3答辩委员会主席黄茂华高级工程师中回医药研究开发中心有限公司药物化学答辩委员 1杨明副教授北京化工大学生物化学答辩委员 2张栩副教授北京化工大学生物化学答辩委员 3郑国钩教授北京化工大学药物化学答辩委员 4答辩委员 5垃:一.讼文典型:1.基础研究2. 应用研究3.开发研究 4. 其官 二二.中困分类号在《中周围书资料分提法》最询. 二二.学科分类号在中华人民共和国国家标准 (GB/T 13745-9 问学科分类与代，码》申壶询. 四.论文编号由单位代码和年份及学号的届四位组成.2，3-位断键的非环核苦的制备摘要2-氧苯甲毗基 -5-氧-(4，4飞工甲氧基二苯基甲慕 )-2，3唰断尿背和2飞氧苯叩瞰基♂嗣氧 -(4，4飞二甲氧基三苯基甲基).;时崛苯甲毗基 -2:3二断 腺背是用于制备反义寡核背酸的重要原料，本文就其制备过程进行了 研究，并对合成产物通过氢核磁共振进行检测分析。两个制备过程分 别如下 t在日比昵介质中，尿背与 4，4，二甲氧基二三苯基氯甲烧 (DM下Cl) 反应生成 5巳筑-(4，4-二甲氧基三苯基叩基〉尿背，经商腆酸纳 (Nal04 ) 氧化，砌氧化饷 (NaB )还原，得到弘氧 -(4，4...二甲氧基三苯基甲_基)-2，3-断尿肾，最后通过苯甲肮氯 (Bz-CD 眠化得到目标产物 2t氧幽苯甲酷基 δ飞氧蠕μ，4·二甲氧基三苯基甲基 )-2，3巳断尿背，总收率41.23%。。在毗院介质中，腺昔先由苯甲瞅氯 (Bz-Cl) 毗化得到 N飞苯甲毗 基腺背，再与 4，4飞二甲氧基三苯基氯甲炕 (DMT-CD 反应生成弘筑 F晴二甲氧基-苯基甲基).;时，苯甲酷慕腺昔，经商腆酸饷(NaI04 )氧化，棚氧化饷 (NaB )还原，得到 5飞氧-(4，小二甲氧基三苯基申 基)跚， -苯甲毗基 37幽断腺背。最后通过苯甲毗氯 (Bz-CD 的酷化得 到目标产物 2飞氧幡苯甲瞅摹 δ飞氧-(4，4巳二甲氧基王苯基甲基)-时，苯甲 酷基47幡断腺昔，总收率 33.34%。关键词:尿背:腺背; 2 3巳断键非坏核背:合成nPREPARATION OF 2曹，3飞SECORIBONUCLEOSIDESABSTRACT2飞O唰benzoyl-5-O-(4 ，4-dimethoxytrityl)-2 ，3-secouridineand 2-O-benzoyl-5 巳O嗣(4，4-dimethoxytrityl) 制N飞benzoyl唰2:3飞secoadenosine are important intermediates for the preparation of oligonucleotide. The research is focused on synthesis of the nucleoside derivatives. And theproducts were analyzed by lH NMR.Preparation of the 2飞。唰benzoyl-5-O跚 (4，4巳dimethoxytrityl)♂，3 secouridine starts from uridine. Uridine is converted tωo 5飞蛐O蛐(4刊 ，4飞 d副lme伽0侃xytri均ty盼l)-翩u口ndine 阳由 4，4pyridine ，which is oxidated by sodium periodate (NaI04)and reduced by sodiumborohydride(NaBR.) togive5-0幅刊，4-dimethoxytrityl)m2，3飞secouridine. Benzoyled with benzoyl chloride atfords the keyintennediate is fonned in 41.23% yield.Preparati