6 7二羟基香豆素对小鼠大脑中动脉阻断后缺血再灌注损伤保护 word格式.docxVIP

6,7-二羟基香豆素对小鼠大脑中动脉阻断后脑缺血再灌注损伤的保护英文摘要mg/kg,)pre-treatment(1h)orat0hafterreperfusionsignificantlyreducedinfarctvolume anddecreasedneurologicaldeficitscoresafter75minofischemiaand24hofreperfusion (P0.05).WesternblotanalysisrevealedthatEscexerteditsanti-apoptoticactivityby up-regulatingtheexpressionofBcl-2anddown-regulatingtheexpressionofBaxand CleavedCaspase3. (P0.05)ConclusionEsc(20μg)administeredintracerebroventricularlyat 30minbeforeischemiahas neuroprotectiveactivityon cerebralI/Rinjuryinmale ICRmice.Esc(10,50and100mg/kg)injectedintraperitonealat1hbeforeischemiaandat0,2 himmediatelyafterreperfusion(2hafterMCAO)hasneuroprotectiveactivityoncerebralI/R injuryinmale ICRmice.TheneuroprotectiveeffectofEscmaybeattributabletoitsanti-apoptoticeffectby up-regulatingtheexpressionofBcl-2anddown-regulatingtheexpressionofBaxand CleavedCaspase3.Keywords:stroke;neuroprotectivedrugs;apoptosis;cerebralischemiaWrittenbyPeiAijieSupervisedbyWang ChenXuXingshun目录中文摘要IABSTRACTIII前言1第一部分侧脑室注射6,7-二羟基香豆素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用4材料和方法4结果8小结9附表与附图9第二部分腹腔注射6,7-二羟基香豆素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用12材料和方法12结果15小结16附图17第三部分腹腔注射6,7-二羟基香豆素对小鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响..18材料和方法18结果23小结24附图24讨论27结论31参考文献32综述：脑缺血半暗带凋亡机制的研究进展36英文缩写词表45攻读学位期间公开发表的论文46致谢47本课题受国家自然科学基金、（81120108011）资助。前言脑卒中是一组脑组织因急性出血或缺血而产生眩晕、恶心、呕吐、言语不利、肢体麻木、行走不稳、瘫痪、昏迷、甚至死亡的急性脑血管病，具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点，严重地影响人类的生存质量[1]。卫生部2008年公布的我国居民死亡原因排序中，脑血管病在城市和农村居民死亡原因中分别位列第三和第二。脑卒中不仅仅造成人类健康损害和生命威胁，还给患者及其家庭和社会带来沉重的医疗、经济和社会负担。据统计，致死性脑卒中占27%，而大部分脑卒中病人存活且遗留瘫痪、失语等严重影响生活质量的残疾。研究表明，我国复发性脑卒中的比例高达40%，30%左右的脑卒中患者将在3～5年内再次发作。在所有的脑卒中病人中，缺血性脑卒中的比例高达70%以上[2]。随着研究的深入，缺血性脑卒中发生的病理生理过程逐渐被了解和认识。缺血性脑卒中的发生主要是由于脑主要动脉的闭塞至颅内血流短暂或持续降低造成脑组织灌注不足，使氧和葡萄糖转化发生障碍，从而使维持离子梯度所必需的能量生成障碍，而脑组织对氧和葡萄糖的代谢需求远较其他组织为高，而且几乎只依赖氧化磷酸化过程来产能，因此一旦发生脑组织灌注不足，极易导致缺血区域相应的神经功能缺失[3]；理论上讲组织缺血后，闭塞动脉的再通，能够使缺血区域血液供应得到恢复，从而使颅内组织的氧及葡萄糖供应恢复，同时也能带走缺血组织产生的代谢产物，如自由基、炎症因子、酸性物质，最终使脑组织缺血损伤得到相应减轻[4]，但实际上缺血后再灌注组织、器官的功能不仅不能够恢复，有些时候组织、器官的功能障碍和结构损伤反而加重。这种在缺血基础上恢复血流后组织损伤没有减轻反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血再灌注损伤（ischemia/reperfusioninjury,I/R损伤）[5]，但并不是所