6 8 9三取代嘌呤衍生物的合成 word格式.docx

摘要嘌呤类化合物是一类重要的抗病毒药物，同时也是制备核苷药物的中间体。在嘌 呤环的 6,8 或 9 位上引入某些取代基后，可以得到一些具有抗病毒、抗癌和降血压等 生物活性的嘌呤衍生物。研究嘌呤衍生物的快速合成方法，构建结构多样化嘌呤衍生 物库，有助于发现多个生物过程调节剂，发明原创新药。本论文以 4,6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料，在乙醇作为溶剂，盐酸催化作用下， 经过用胺类取代后便得到邻胺基嘧啶。用得到的邻胺基嘧啶与羧酸类化合物在 PPA 催化作用下合成嘌呤环。在合环的过程中，由于 C6 上的氯原子很容易水解，为了对 C6 进行修饰，我们利用 POCl3 将 C6 上的羟基氯化成氯原子以后，再用胺和醇对 C6 上的氯进行取代。另外，在嘌呤合环的同时，我们也在嘌呤环的 C8 位上引入了取代基，而且其条 件比较温和，避免了直接在 C8 上取代时的苛刻条件，在这一过程完成的同时，也达 到了对 N9 修饰的目的。另外，在用 4-氨基吡啶对 C6 取代修饰时，我们意外的发现， 反应的结果并没有得到相应的目标产物而是得到 6-烷氧基嘌呤，经研究 4-氨基吡啶对 C6 位上的烷氧基化具有催化的作用，利用这种方法，避免了在对嘌呤烷氧基化时制 备醇钠的必要步骤，减少了实验过程中的危险。实验成功的合成新的嘌呤类化合物 50 多个，所合成的化合物结构经 1H NMR 和MS 以及元素分析予以证实。关键词嘌呤衍生物； 亲核取代；合环； 烷氧基化反应； 合成AbstractPurine derivatives are a kind of antiviral drugs and a kind of pharmaceutical intermediate in preparation nucleotide. Some substitution group are introduced to 6,8,9-substiue of purines. Thus, these purines have the biomedicine activity of antiviral, anticancer and dropping blood pressure. A methodology which was developed for the efficient synthesis of novel purine derivatives provides efficient methods to access libraries of compounds based on privileged substructures that are of great interest in adjusting reagent of biological progress and new drug discovery.In this dissertation, using hydrochloric acid as catalyst in ethanol, the start material of 5-amino-4,6-dichloropyrimidine reacted with the corresponding amine to obtain 6-chloro- 4,5-diaminopyrimidine as the key intermediate. Then, purine derivatives were prepared through the reactions of 6-chloro-4,5-diaminopyrimidine and carboxylic acids catalyzed by polyphosphoric acid. Unfortunately, subjecting 6-chloro-4,5-diaminopyri- midine to the reaction conditions of acid aqueous will led to substantial hydrolysis of the 6-chloro to give 6-hydroxylpurine. In order to introduce C6 group, we must converted 6-hydroxyl purine to 6-chloro purine in presence of phosphrous oxychloride.The C8 group of purines was introduced successfully under mild condition and N9 group was introduced in the proce