2氨基5磷酰基戊酸酯ap5对大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤cci的机械痛敏和热痛敏的影响 word格式.docxVIP

group (CCI+AP5) after drug administration were increased significantly compared with group (CCI+NS) (P0.01).Conclusion: 2-Amino-5-phosphonopentanoic acid (AP5) intraperitoneal injection can reduce the mechanical and heat hyperlgesia of rats following chronic constriction of sciatic nerve injury (CCI).Key Word: 2-Amino-5-phosphonopentanoic acid (AP5); Chronic constriction injury (CCI); mechanical hyperlgesia; thermal hyperalgesia英文缩略词表英文缩写英文名称中文名称AP-52-Amino-5-phosphonopentanoic acid2-氨基-5-磷酰基戊酸酯CCIChronic constriction injury慢性压迫性损伤CNSCentral neural system中枢神经系统EAAsexcitatory amino acids兴奋性氨基酸MWTMechanical withdrawl threshold机械性缩足反射阈值NMDA NMDARN-methyl-D-aspartateN-methyl-D-aspartate recptorN-甲基-D-天冬氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体PNI the partial sciatic nerve injury model 坐骨神经部分损伤模型SNA the sciatic nerve axotomy 坐骨神经轴索切断模型 SNI the spinal never ligation model 脊神经选择性结扎模型 TWL thermal withdrawal latency 热缩腿潜伏期VFFS Von-Frey Filaments Von-Frey 纤维丝前言神经源性疼痛是外周或中枢神经损伤或疾病引起的疼痛综合征，神经源性疼 痛通常包括自发性疼痛（Spontaneous pain）和诱发性疼痛 (evoked pain) [1]。自发 性疼痛是指没有任何外界伤害性刺激时出现自发性伤害性的行为反应。诱发性疼 痛包括痛觉过敏（hyperalgesia）和痛觉超敏 (allodynia)，痛觉过敏指对伤害性刺 激过度反应或伤害性反应的阈值降低，痛觉超敏指对非伤害性刺激（生理刺激） 引起伤害性反应。这些病理性疼痛是外周和中枢敏感化的结果，其中脊髓敏感化 起着十分重要的作用[2 ]。然而神经源性疼痛有复杂的病理生理过程使的其发病机 制目前仍不完全清楚，而且神经源性疼痛尚缺乏诊断标准及满意的治疗措施和效 果 [3 ]。为了探寻神经源性疼痛的发病机制及改进临床治疗效果，近二十多年来研究 人员陆续建立了多种外周神经损伤动物模型，复制出类似人类神经源性疼痛的一 些基本特征，利用这些模型发现了一些有助于解释产生神经源性疼痛的生物学证 据[ 4，5]。在神经源性疼痛发病机制的研究的多数来源于动物模型中，坐骨神经慢 性压迫性损伤（chronic constriction of sciatic nerve injury，CCI）模型是目前神经 病理性疼痛研究中最广泛的模型[6]，因为此模型制作简便，稳定，能较好地模拟 临床神经损伤后的痛觉过敏现象。目前认为，伤害性信息传入引起脊髓内兴奋性氨基酸 (excitatory amino acids, EAAs)，尤其是谷氨酸释放增多及其受体异常激活是脊髓敏感化乃至疼痛过敏产 生 的 重 要 机 制 [7] 。 谷 氨 酸 离 子 型 受 体 之 一 N- 甲基 -D- 天冬氨酸 （N-methyl-D-aspartate, NMDA）受体在伤害性感觉及疼痛过敏中起着重要的作 用 [8] 。 有 研 究 发 现 , 腹 腔 内 注 射 NMDA 受 体 的 拮 抗 剂 MK801 、 CGP37849、.dextromethorphan、美金刚和 Ketamine 能够依赖性地抑制小鼠福尔 马林诱发的疼痛反应[9]；鞘内注射 NMDA 受体的拮抗剂 MK801 和 AP5 能够剂 量依赖性地抑制炎性和机械性的痛敏反应[10]； 鞘内注射 NMDA 能够显著减少 大鼠热辐射甩尾的潜伏期[ 11]；这些均提示 NMDA 受体参与了脊髓的伤害性信息 的调制过程。但是腹腔应用 AP5 是否能够抑制大鼠炎性和机械性的痛敏反