5型磷酸二酯酶抑制剂治疗下尿路症状的机制研究.docVIP

5型磷酸二酯酶抑制剂治疗下尿路症状的机制研究 立项的背景和意义 下尿路症状（ower urinary tract symptom，LUTS）并不是一种独立的疾病，而是一系列令患者苦恼的排尿不适症状组成的综合征候群，包括排尿期症状和储尿期症状。最常见于几种疾病，如膀胱出口梗阻（ladder outlet obstruction，BOO）、膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）压力性尿失禁和神经系统的疾病及损伤。发病率可随年龄而增长。在中老年男性中，前列腺增生(enign prostatic hyperplasia，BPH)是最常见的下尿路症状病因。前列腺增生引起的下尿路症状中可以分为储尿期或排尿期症状，按国际尿控协会，排尿期症状有尿流缓慢、尿流中断、排尿踌躇、及尿末滴沥；储尿期症状为日间尿频、夜尿增多、尿急和尿失禁。从患者生活质量（uality of life，QOL）问卷调查中发现储尿期症状对生活质量影响更大，特别是夜尿次数增多为患者最突出的主诉。但引起的原因不仅仅是梗阻，不稳定性膀胱、老龄化和伴随的其他疾病同样也是重要病因。随着我国生活水平的提高，年龄结构老龄化，中老年人对生活质量要求不断的提高，的有效治疗显得更加重要。为能减少手术对病人带来的伤害和痛苦，早期有效的药物治疗显得很重要。传统上，选择较多的治疗药物有5α还原酶抑制剂（5α-reductase inhibitors 5αRIs）、α受体阻滞剂、M受体阻断剂、植物类提取物等。目前有四种可能理论解释两者的相关性①一氧化氮合酶/一氧化氮（NOS/NO）理论②自主神经高活动性和代谢综合征③Rho-激酶/内皮素活性增强④盆腔动脉粥样硬化phosphodiesterase type 5，PDE5）同时并发性功能障碍NO/cGMP）途径有关。目前，NO/cGMP途径也是最多被用来解释作用机制的理论。此外，近年来国外有学者发现钙离子敏感RhoA/Rho激酶途径在调节人类及大鼠膀胱逼尿肌收缩中起很重要作用。因此，推测该途径可能参与膀胱过度活动症等下尿路症状的发病过程。 目前，国内尚无PDE5抑制剂治疗LUTS相关机制的研究报道。国外报道多以NO/cGMP途径相关研究为主，NO/cGMP途径可以解释膀胱颈梗阻相关的下尿路症状，但很难解释膀胱过度活动症等其它相关下尿路症状。RhoA/Rho激酶途径可被用来解释PDE5抑制剂改善膀胱过度活动症，但国外报道罕见，缺少大量文献支持。国内外尚无比较间断和持续两种不同方式给予PDE5抑制剂治疗LUTS的相关研究报道。为此，我们临床价值和科研价值意义重大一、下尿路症状及治疗现状 下尿路症状（lower urinary tract symptom，LUTS）并不是一种独立的疾病，而是一系列令患者苦恼的排尿不适症状组成的综合征候群，包括排尿期症状和储尿期症状。现常应用膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）来描述有或没有急迫性尿失禁的LUTS，这包括了尿急、尿频、夜尿多、不适、尿不尽及偶发性疼痛；除疼痛和尿失禁外，这些症状常常并存。现已常用LUTS取代传统延用的尿频尿急综合征、尿道综合征和前列腺病这些术语。LUTS最常见于几种疾病，如压力性尿失禁、膀胱出口梗阻（ladder outlet obstruction，BOO）和神经系统的疾病及损伤。通常以国际前列腺症状评分（nternational prostate symptom score，IPSS）≥8分来定义。LUTS发病率可随年龄而增长。在中老年男性中，继发于前列腺增生(enign prostatic hyperplasia，BPH)是最常见的LUTS病因。前列腺增生引起的LUTS可以分为储尿期或排尿期症状。从患者生活质量（uality of life，QOL）问卷调查中发现储尿期症状对生活质量影响更大，特别是夜尿次数增多为LUTS患者最突出的主诉。前列腺增生引起LUTS的病因并不完全明了，一般认为是前列腺、尿道和膀胱颈平滑肌张力增加引起的梗阻所致。但引起LUTS的原因不仅仅是梗阻，不稳定性膀胱、老龄化和伴随的其他疾病同样也是重要病因。随着我国生活水平的提高，年龄结构老龄化，中老年人对生活质量要求不断的提高，LUTS的有效治疗显得更加重要。 目前临床上治疗LUTS主要有药物治疗和手术治疗等。为能减少手术对病人带来的伤害和痛苦，早期有效的药物治疗显得很重要。传统上，选择较多的治疗药物有5α还原酶抑制剂（5α-reductase inhibitors 5αRIs）、α受体阻滞剂、M受体阻断剂、植物类提取物等。其目的是改善LUTS，提高病人及家属的生活质量，预防与前列腺增生有关的并发症，如尿潴留或上尿路积水等。5α还原酶抑制剂一般被用于治疗前列腺增生相关的中