免疫学精品教学资料-8 抗体.docxVIP

抗体的结构和功能学习要求：掌握：免疫球蛋白的结构和主要生物学功能免疫球蛋白异质性熟悉：单克隆抗体概念和特点了解：单克隆抗体制备抗体的结构（掌握）（一）抗体的基本结构（1）两条相同的重链（H链）和轻链（L链）（2）可变区和恒定区可变区（V区）：不同特异性抗体之间氨基酸序列变化较大的区域，集中位于H链和L链的N-端。抗体结合抗原的特异性，源自这些可变区氨基酸序列的差异。高变区：重链和轻链V区（分别称为VH和VL）的氨基酸组成和排列顺序高度可变区域（HVR1~3）；因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故又称互补性决定区（CDR1~3）恒定区（C区）：相对于可变区而言，靠近肽链C端的氨基酸序列相对恒定，变化较少，称为恒定区。其中H链恒定区差异，分为μ、δ、γ、α、ε5种类型，决定了 五种抗体类别（IgM、IgD、IgG、IgA、IgE）（3）球状结构域（domain）：IgA、IgD、IgE重链C区有3个结构域，IgM,IgE重链有4个结构域。（4）铰链区：位于CH1和CH2之间；富含脯氨酸和半胱氨酸；易弯曲伸展。（二）抗体的辅助成分J链：由浆细胞合成，将单体抗体分子连接为二聚体（IgA）或多聚体（IgM）分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面。可以保护SIgA的铰链区免受蛋白酶水解。（三）解析IgG抗体多链结构的经典实验（四）免疫球蛋白上的抗原决定簇抗体介导的效应功能（一）Ig V区的功能识别并特异性结合抗原直接效应：中和作用（病毒、毒素）凝集细菌，促进吞噬（二）IgC区功能激活补体:溶菌、溶解病毒和细胞结合Fc段受体：招募效应细胞，调理作用（opsonization），介导ADCC效应介导I型超敏反应（IgE）穿过胎盘（FcRn）和黏膜（ pIgR）重要概念：调理作用（opsonization） 细菌特异性的抗体以其Fab段与相应细菌的抗原表位相结合，以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的Fc受体结合，通过抗体的“桥联作用”，促进细胞对吞噬细胞的吞噬。抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞、巨噬细胞等）表面的Fc受体结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。NK细胞是介导ADCC的主要细胞。三、各类免疫球蛋白的生物学活性（掌握）分类特点功能IgG血清中含量最高产生比较晚，是再次应答的主要抗体半衰期较长分布广，可通过毛细血管壁，是血管外主要抗体可穿过胎盘屏障可通过经典、旁路途径激活补体1.抗感染的主要抗体2.新生儿抗感染免疫的重要抗体3.介导II,III型超敏反应4.介导自身免疫IgM1.分子量最大，以五聚体形式存在，抗原结合价为5价2.发育过程中最早出现的Ig3.抗感染过程中最早出现的Ig4.分布局限，几乎都在血管内5.通过经典途径激活补体1.较IgG更易激活补体2.天然血型抗体3.宫内感染的诊断依据4.只表达mIgM是未成熟B细胞的标志IgA1.血清型-单体；分泌型-双体2.分泌型IgA能穿过粘膜表面，比如胃肠粘膜表面、呼吸道粘膜等，存在于唾液,泪液,乳汁以及呼吸道，消化道和泌尿生殖道的分泌液中（粘膜）3.一般以二聚体形式存在，抗原结合价为四价4.出生后半年左右合成1.粘膜局部抗感染的主要抗体2.阻止病原体粘附于粘膜细胞，中和病毒和外毒素：Fc作用：调理作用，ADCC，超敏，激活补体V区效应：特异性识别抗原，直接识别IgD未成熟B细胞仅表达IgM，成熟B细胞（初始B细胞）可同时表达IgM和IgD，活化的B细胞或记忆B细胞表面的IgD消失IgE1.单体分子2.血清中含量最低3.半衰期只有3天 4.粘膜下淋巴组织中的浆细胞产生1.介导Ⅰ型超敏反应；2.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高。抗体在医学生物学方面的应用多克隆抗体定义：指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。实际意义：预防、治疗感染性疾病临床诊断单克隆抗体（熟悉概念特点；了解制备）（1）定义：由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。（2）特点：具有高度均一性。（3）单克隆抗体的制备：（4）实际意义：抗原的纯化和结构分析细胞发生、分化及功能的阐明临床疾病的诊断和治疗基因工程抗体定义：在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体。举例：人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody)、改型抗体 (reshaped humanized antibody)、小分子抗体、双特异性抗体(bispecific antibody)选择题【A1型题】1