免疫学精品教学资料-12 移植免疫.docxVIP

12 移植免疫学习要求：掌握：GVHR、HVGR的概念同种异型抗原的识别特点和机制熟悉：同种异基因移植排斥的类型及其效应机制了解：同种异型移植排斥的防治移植免疫概述1）根据植入部位的不同，移植可分为原位移植和易位移植；2）根据移植物的来源，分为尸体供移植和活体供移植；3）根据供者与受者间的关系，分为：自身移植（autologous transplantation）;同系移植(syngeneic transplantation)；同种移植（allogeneic transplantation，临床主要应用）;异种移植（xenogeneic transplantation）；同种异体器官移植排斥反应同种异体抗原主要组织相容性抗原（MHC）：见前，书第五章次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen，mH抗原）概念：机体组织细胞表面表达某些可激发程度较轻、较缓慢排斥反应的抗原，其由某些具有多态性的基因编码，可被MHC分子提呈。包括：⑴性染色体相关抗原即男性Y染色相关基因编码的抗原，称为H-Y抗原⑵常染色体编码抗原ABO血型抗原组织特异性抗原T细胞识别同种异体抗原机制（掌握）根据APC来源不同：直接识别受者T细胞直接识别供者APC表面的MHC分子或抗原肽-供者MHC分子复合物（pMHC），并产生免疫应答。在移植早期急性排斥反应中起重要作用。移植物中残留过路白细胞（passenger leukocyte），包括成熟DC和M等；间接识别供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC加工处理，以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞。在中晚期和慢性排斥反应中起重要作用。直接识别和间接识别比较直接识别间接识别被识别分子形式未经加工处理的同种异型MHC分子经处理的同种异型MHC抗原抗原呈递细胞供者APC受者APC被激活的T细胞CD8 CTL，CD4 ThCD4 Th为主排斥反应强度非常强烈较弱或未知参与排斥反应的类型急性排斥反应（早期）急性排斥反应（中、晚期）慢性排斥反应同种异体移植排斥反应的效应机制（熟悉）针对移植物的细胞免疫应答效应CD4+ Th1细胞是主要效应细胞受者CD4+ Th细胞通过直接或间接途径识别移植抗原并被激活；在IL-12、IL-2等的作用下增殖分化为Th1；在移植物局部所产生趋化因子等作用下，出现以单个核细胞（Th1和M）为主的细胞浸润；活化的Th1细胞、M释放多种炎性细胞因子（IFN-γ、IL-2等），导致迟发型超敏反应；CD8+ CTL在移植物损伤机制中发挥重要作用FasL-Fas通路（直接识别）、穿孔素/颗粒酶（间接识别）针对移植物的体液免疫应答效应受者体内预存的同种异型抗体以补体依赖的方式介导移植排斥反应；移植抗原特异性CD4+ Th2细胞被激活，辅助B细胞活化并分化为浆细胞，分泌针对同种异型抗原的特异性抗体；在超急性排斥反应中起重要作用针对移植物的非特异性免疫应答诱导细胞应激，继发炎性“瀑布式”反应（炎性细胞因子、补体、凝血系统等） 移植排斥反应的类型（熟悉，但要求掌握概念）宿主抗移植物反应（host versus graft reaction，HVGR）概念：受者体内的致敏的免疫效应细胞和抗体对移植物进行攻击，使移植物被排斥，即受者对移植物产生排斥反应。分类：根据移植排斥反应的时间和组织学表现：分类发生时间免疫学机制病理超急性排斥反应(hyperacuterejection，HAR）数分钟、几小时移植前已经存在的抗血型类抗原的抗体与血管内皮细胞相应抗原结合，激活补体系统和凝血系统。如ABO血型不相容，受者血中抗供者白细胞、血小板的抗体，非免疫因素：缺血过长、灌洗不彻底血管纤维素样坏死、中性粒细胞浸润、血栓形成、出血急性排斥反应(acute rejection，AR）1周～3月，同种异体器官移植中最常见，可逆主要由细胞免疫所介导，CD8+ CTL起着重要作用；体液免疫也起着重要作用，主要由抗HLA抗体所介导。组织间质水肿，淋巴细胞、单核、巨噬细胞浸润；体温升高，血WBC增加，移植物局部肿胀、疼痛慢性排斥反应（chronic rejection，CR）数月～数年移植器官供血血管的动脉硬化急性排斥反应反复发作，针对血管内皮细胞表面抗原的抗原-抗体反应，以及某些免疫抑制药物的不良反应等。移植物抗宿主反应（host versus graft reaction，GVHR）概念：移植物中的免疫细胞对宿主的组织抗原产生免疫应答并引起组织损伤的一种反应。常见：骨髓移植、脾、胸腺移植或免疫缺陷的新生儿输血发生机制：移植物有足够识别受者移植抗原的免疫活性细胞；受者免疫无能，免疫缺陷，无法清除移植物细胞；受者、供者HLA型别不符临床表现：矮小病、同种移植继发病、消耗病急