免疫学精品教学资料-13 超敏反应.docxVIP

13 超敏反应学习要求：掌握：I-IV型超敏反应的发生过程和机制熟悉：I型超敏反应的防治原则了解：I-IV型超敏反应的临床常见疾病超敏反应分类根据超敏反应发生的速度、发病机制和临床特征将超敏反应分为4型，前3型均由体液免疫介导，可经血清被动转移；IV型由细胞免疫介导，经淋巴细胞被动转移四种超敏反应的比较（参考书P182 表11-1）超敏反应类型I型（速发型/变态反应/过敏反应）II型（溶细胞型/细胞毒性）III型（免疫复合物型/血管炎症变态反应）IV型（迟发型）抗原参与的免疫分子与细胞补体是否参与主要效应机制临床常见病例Ⅰ型超敏反应及其介导的过敏性疾病（速发型超敏反应/变态反应/过敏反应）Ⅰ型超敏反应：机体针对变应原产生IgE，吸附于肥大细胞与嗜碱性粒细胞表面，当机体再次接触该种抗原时，抗原与细胞上的IgE结合，活化细胞，导致多种活性物质释放，从而引起机体局部或全身的过敏反应。一、主要特点（1）主要由IgE介导；肥大细胞和嗜酸性细胞参与释放血管活性胺；白三烯、PGD2等炎性脂质介质参与其中（2）发生快，消失快（3）毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加导致功能紊乱但无严重组织损伤（4）有明显的个体差异遗传背景（5）补体不直接参与（6）可经血清被动转移二、主要成分和细胞1.变应原（选择性激活CD4+Th2细胞及B细胞）①吸入性变应原：花粉颗粒、尘螨排泄物、真菌菌丝及孢子、昆虫毒液、动物皮毛②食物变应原：高蛋白、高淀粉食品、海产品、添加剂防腐剂食品（e.g.奶、蛋、鱼、虾、蟹贝）③药物或化学物质（口服、注射、吸入）：青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物④酶类物质：尘螨中的半胱氨酸蛋白、枯草菌容素2.变应素（IgE）①产生部位：鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道粘膜下淋巴固有层B细胞产生②特点：半衰期短；只在少数特异性个体血清中含量高；亲细胞性；可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，延长半衰期使细胞致敏③IL-4在诱导B细胞产生IgE过程中至关重要3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其FcεR I①表面有大量FcεR I；胞质内含有大量嗜碱性颗粒②IgE与FcεR I结合形成“桥联”后导致细胞脱颗粒4.嗜酸性粒细胞①分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜上皮下结缔组织②活化后可表达FcεR I并释放：预先合成的炎性介质（组胺、激肽原酶、嗜酸性粒细胞趋化因子）、新和成的生物活性介质（白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子受体）三、Ⅰ型超敏反应的发生机制（掌握）1.致敏阶段（致敏状态维持半年或数年，期间若不再次接触抗原，致敏状态消失）2.激发阶段（1）桥联反应：双价或多价抗原分子与2个以上IgE分子靠近而发生的构型改变，引发FcεR聚集，介导细胞脱颗粒（2）肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化后释放活性介质：①预存于颗粒内介质：组胺：扩张小静脉和毛细血管，增加通透性，引起平滑肌收缩，促进黏膜纤体分泌。即刻反应，作用时间短。作用于神经末梢。激肽原酶：使血浆中的激肽转变成缓激肽。吸引嗜酸性细胞、中性粒细胞向局部趋化，导致平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增强、刺激痛觉神经。②新合成的介质：白三烯：使平滑肌强烈而长久的收缩、痉挛而不能被抗组胺药物缓解。毛细血管扩张、通透性增强，腺体分泌增加。前列腺素D2（PGD2）：平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增强。调节组胺的释放。血小板活化因子（PAF）：毛细血管扩张、通透性增强。3.效应阶段（1）速发相反应：接触变应原后数秒内发生，可持续数小时。（2）迟发相反应：接触变应原后6~12个小时发生，持续数天或更长。四、I型超敏反应的临床常见疾病 （了解）1.全身性过敏反应：药物性过敏性休克、血清过敏性休克2.呼吸道过敏反应：过敏性哮喘、过敏性鼻炎、枯草热3.消化道过敏反应：肠道过敏症4.皮肤过敏反应：荨麻诊、湿疹、血管性水肿五、防治原则 （熟悉）1.预防原则（1）询问家史临床检测、回避变应原（2）特异性变应原脱敏疗法：诱导免疫耐受（3）异种免疫血清脱敏疗法2.药物对症治疗3.免疫抑制疗法Ⅱ型超敏反应及其介导的过敏性疾病（溶细胞型或细胞毒性超敏反应）Ⅱ型超敏反应：由特异性IgG或IgM类抗体与靶细胞膜上的抗原或半抗原结合后，通过激活补体途径、调理吞噬作用以及ADCC作用，引起的以靶细胞溶解或者组织损伤为主的病理性免疫反应。一、4种靶细胞抗原（1）同种异型抗原：血细胞（ABO、HLA）（2）自身修饰的抗原：外界作用下改变的自身抗原（3）异嗜性抗原：外源性物质与正常组织的共同抗原（4）结合在自身细胞表面的药物抗原或抗原-抗体复合物二、Ⅱ型超敏反应发生机制（掌握）三、临床常见疾病（了解）输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症、肺出血-肾炎综合症、甲状腺功能亢进（Graves病）、重症肌无力Ⅲ型超