陈小龙-生物催化在农药生产中的应用及其发展潜力.pptVIP

Balkenhohl F, Ditrich K, Hauer B, Ladner W E. [J].J.Praktischen.Chem, 1997, 339, 381–384. Ladner W E, Ditrich K. [J] Chim.Og.i, 1999, 7/8, 51-54. FRONTIER X2 脂肪酶催化合成FRONTIERX2中间体 1.铜绿色假单胞菌DSM 8246中获取脂肪酶。 2.脂肪酶催化乙酰化合成（S）- 胺中间体。 最经典的生物催化是每用腈水合酶年产100000 t的丙烯酰胺。杜邦公司使用了类似的方法，区域选择性水合己二腈生产5-氰基戊酰胺，一种除草剂的中间体。 Hann E C, Eisenberg A, Fager S K, Perkins N E, Gallagher F G, Cooper S M, Gavagan J E, Stieglitz B, Hennessey S M, DiCosimo R. [J].Bioorg.Med.Chem, 1999, 7, 2239-2245. 腈水合酶催化合成除草剂中间体 （四）生物催化法在农药工业生产中的应用 巴斯夫公司使用白僵菌催化类似环羟化反应，促使（R）-2-苯氧基丙酸转化成(R)-2-（4-羟基苯氧基）丙酸，用于制备除草剂。 Dingler Ch, Ladner W, Krei G A, Cooper B, Hauer B. [J]Pestic.Sci, 1996, 46, 33-35. 白僵菌催化(R)-2-（4-羟基苯氧基）丙酸制备除草剂 组合使用粪产碱菌DSM6335中的腈氨基水解酶（腈水解酶）和羟化酶从2-氰基吡啶中大规模催化获取6-羟基吡啶甲酸，一个除草剂中间体。 Liese A, Seelbach K, Wandrey C. [M].Industrial Biotransformations,Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2000. 腈氨基水解酶和羟化酶组合催化获取6-羟基吡啶甲酸 有时候，需要两种以上的生物催化剂组合使用 报告人：浙江工业大学 陈小龙 2016年7月29日 生物催化技术的特点 生物催化在农药制备中的应用 生物催化技术及其发展历程 生物催化技术的潜力 目录 CONTENTS 生物催化技术及其发展历程 生物催化(Biocatalysis)也称生物转化(Biotransformation或Bioconversion)，是指利用酶或者生物有机体（细胞、细胞器、组织等）作为催化剂进行化学转化的反应过程。 生物催化技术的概述 生物催化是一项重要的绿色化学技术。 100年前 20世纪80、90年代 21世纪 生物催化初步应用 发现潜在价值，长足发展 合成化学的主流与重要分支 生物催化技术的发展 生物催化技术的特点 专一性高，产物转化率高。 绿色环保污染少，低毒安全性高。 催化效率高，反应步骤少，副反应少，成本低。 催化剂来源广泛，种类多，催化反应类型多样。 生物催化技术的特点 立体选择性 区域选择性 光学选择性高：ee 99% 生物催化技术的特点——专一性好 0.1%～1%化学催化剂 10-3%~10-4%生物催化剂 催化效率高108～1010倍， 甚至可以超过1012倍 生物催化技术的特点——效率高 01 02 03 04 原材料消耗 水资源消耗 能量消耗 污染物排放与扩散 农药制备过程中，以下指标均能减少30%以上 生物催化技术的特点——绿色环保 常温 常压 中性 生物催化技术的特点——反应条件温和 氧化还原酶 11% 裂解酶及 其他酶 10% 脂肪酶 25% 其他水 解酶 2% 酯酶 15% 氧化还原酶 4% 蛋白酶 18% 腈水合酶 加氧酶 10% 5% 以酶作为催化剂为例 生物催化技术的特点——催化剂种类多样 卤化酶催化卤化反应 含腈水合酶细胞的不对称水解 脂肪酶催化水解反应 酰胺酶催化的水解反应 白僵菌催化环羟化反应 酰胺酶催化拆分反应 醛缩酶催化碳-碳键形成 生物催化技术的特点——催化反应类型多样 能耗高、污染重 生产过程毒性大 产物多为外消旋体、 光学纯度低 反应条件一般需高温、 高压和极端pH， 副反应、副产物多 传统农药制备技术化学合成面临的问题 生物催化法技术 反应条件温和，pH值接近中性，安全性。 副反应少，产率高。 催化剂无毒，易降解，对环境友好。 高度的立体专一性，产物光学纯度高。 解决问题的有效途径——生物催化技术 生物催化在农药制备中的应用 1 2 3 光学纯氯丙酸 光学纯三氯苯氧丙酸 光学纯滴丙酸 R型2-卤代丙酸 + 酚类 脂肪酶催化拆分或不对称水解2-卤代丙酸或