累及泌尿生殖道的免疫介导不良反应的临床治疗建议.PDF

累及泌尿生殖道的免疫介导不良反应的临床治疗建议 /commentary/gu-adverse-events-chinese 累及泌尿生殖道的免疫介导不良反应的 临床治疗建议 Matthew Galsky, MD: 大家好，我是纽约市西奈山 伊坎医学院内科教授 Matt Galsky 医生。欢迎观看本 次节目，节目的题目为 “累及泌尿生殖道的免疫介 导 应 导不良反应的临床治疗建议”。今天和我一起参加节 目的有 John Sfakianos 医生，他是西奈山伊坎医学院 临 疗 议 泌尿学助理教授。欢迎您，John。 John Sfakianos, MD: 谢谢。很高兴参加这个节目。 主持人 小组成员 Matthew Galsky ，医学博士 John P. Sfakianos ，医学博士 内科教授 泌尿科副教授 血液肿瘤科和泌尿科 西奈山伊坎医学院 西奈山伊坎医学院 纽约州纽约市 纽约州纽约市 介绍 [1-3] Galsky 医生 : 免疫检查点抑制剂已经极大地改变了 介绍 我们治疗大部分恶性肿瘤的方式，包括泌尿生殖系 统肿瘤科医生经常治疗的疾病，如转移性肾癌和膀 胱癌。然而，免疫系统调节治疗也有缺点，一些应 •免疫检查点抑制剂已经极大地改变了一些恶性肿瘤 用这些疗法的患者会发生被称为 “免疫介导的不良 的治疗前景 反应事件（imAEs）” 的副作用。 •然而，免疫系统调节治疗也有缺点 这些副作用的发生率、发展模式和治疗方法与我们 •一些应用这些疗法的患者会发生被称为“免疫介导 使用细胞毒性化疗的经验完全不同。我们应该记得， 的不良反应事件（imAEs）”的副作用。 美国首次批准 PD-1 抑制剂的时间是在 2014 年 9 月，因此，我们仍在不断研究免疫介导的不良反应。 今天我们将讨论一些常见的议题。 Postow MA, et al. N Engl J Med . 2018;378:158-168. Puzanov I, et al. J Immunother Cancer. 2017;5:95. Brahmer JR, et al. J Clin Oncol. 2018. [电子版早于印刷版发表] 可能的机制 [1] 免疫介导不良反应的形成原因一直是一个备受关注 可能的机制 的议题，对此我们并没有完全了解。然而，由于我 们实际上是对大量的关键检查点进行调节，而这些 检查点可控制免疫反应的幅度和持续时间，也可能 会导致一些继发性损害，这是意料之中的。事实上， 最令人惊讶的发现可能是，免疫介导的不良反应并 不常见。 重要的是，细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4） 抑制剂相关性毒副作用不同于程序性细胞死亡受 体 -1（PD-1）或程序性细胞死亡配体 -1（PD-L1） 抑制剂相关性毒副作用。这种差异性也同样见于敲 除这些免疫检查点的小鼠。PD-1 与 PD-L1 抑制剂 的副作用似乎非常相似。虽然我们对产生免疫介导 不良反应的原因还没有充分的认识，Joh