fasfaslg基因多态性及其mrna水平与系统性红斑狼疮的相关性研究 word格式.docx

英文缩略词表Abbreviations英文缩写英文全称中文全称ACRAmerican College of Rheumatology美国风湿病学会CIconfidence interval可信区间FasL/FASLGFas ligandFas 配体分子/基因Figfigure图GWASgenome-wide association study全基因组关联研究HapMaphuman haplotype map人类单体型图HWEHardy-Weinberg equilibrium哈德-温博格平衡LNlupus nephritis狼疮肾炎MAFminor allele frequency最小等位基因频率ORodds ratio优势比Pprobability概率PBMCsperipheral blood mononuclear cells外周血单个核细胞RTQ-PCRreal time quantitative polymerase chainreaction实时荧光定量聚合酶链反应sFas/sFasLsoluble Fas/ soluble Fas ligand可溶 Fas/可溶 Fas 配体SLEsystemic lupus erythematosus系统性红斑狼疮SLEDAISLE disease activity index狼疮疾病活动指数SNPsingle-nucleotide polymorphisms单核苷酸多态性Tabtable表UTRun-translation region非翻译区mRNAmessenger RNA信使 RNAmFas/mFasLmembrane Fas/ membrane Fas ligand膜 Fas/膜 Fas 配体FAS/FASLG 基因多态性及其 mRNA 水平与系统性红斑狼疮的相关性研究中 文 摘 要研究背景 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种典型的自 身免疫性疾病，患者体内存在自身反应 T、B 淋巴细胞的过度活化，细胞因子网络 失衡和细胞凋亡紊乱等多种免疫异常，从而导致大量致病性的自身抗体和免疫复 合物的产生，引起多系统和多器官损害。SLE 患者病死率高，生存质量差。SLE 的病因至今尚未阐明，一般认为在遗传因素和环境因素等多种因素的共同作用下 导致机体免疫功能的异常。SLE 的免疫异常与细胞凋亡紊乱密切相关，国内外研 究显示细胞凋亡紊乱及凋亡清除障碍在 SLE 发病中起重要作用。细胞凋亡，又称程序化细胞死亡（programmed celldeath，PCD），1972 年由英 国的 Kerr 首先提出，是一种多基因控制的细胞自主性死亡的方式。细胞凋亡与调 控机体发育，维护内环境稳定以及肿瘤的发生，病毒感染和免疫密切相关。在 SLE 患者体内，由于外周免疫耐受被打破，因而凋亡细胞作为最先的免疫原刺激机体 自身的免疫系统，造成自身反应性淋巴细胞的异常活化和增生。许多信号途径参 与了细胞凋亡的调节，其中死亡受体途径中的 Fas 和 FasL（Fas ligand）信号途径 有着重要地位。人 FAS（Fas）基因定位于 10 号染色体 q24. 1 区，有 8 个内含子和 9 个外显 子，基因长度约 25 kb，其编码的 Fas 分子是一个相对分子质量为 45kd 的 I 型跨膜 蛋白，又称 Apo-1 或 CD95，属于肿瘤坏死因子受体/神经生长因子受体超家族（TNFR/NGFR）；Fas 广泛表达于各类细胞表面，尤其是活化的 T、B 淋巴细胞、 胸腺细胞及自然杀伤细胞。人 FASLG（FasL）基因定位于 1 号染色体 q23 区，有 3 个内含子和 4 个外显子，其编码的 FasL 分子是一种相对分子质量约 40 kd 的三聚体 II 型跨膜糖蛋白，又称 CD95L，是 Fas 的天然配体，属于肿瘤坏死因子（TNF）家族的细胞因子；FasL 主要表达于活化的效应淋巴细胞表面。Fas/FasL 的主要功 能是诱导细胞凋亡，在维持机体自身稳定和保持内环境的平衡方面起重要作用。 在狼疮鼠模型的研究显示，当 Fas 或 FasL 基因结构发生改变或表达缺陷时，由 Fas/FasL 介导的自身反应性淋巴细胞凋亡受限，产生大量的自身抗体，免疫耐受被 打破，从而诱发自身免疫性疾病。近年来在 SLE 患者中的研究表明，Fas/FasL 介导的细胞凋亡机制异常与 SLE 有密切关系。本课题组前期的研究发现 SLE 外周血单个核细胞凋亡速度增加，且 Fas 的蛋白表达水平升高，提示 Fas 可能在 SLE 发病机制中发挥重要作用。SLE 是 一/xz/xz4/35144shjus.htm种复杂的多基因遗传疾病，遗传因素在 SLE 发病中起着至关重