丙泊酚对大鼠肝脏细胞色素酶p450及同工酶影响的研究-麻醉学专业论文 word格式.docxVIP

丙泊酚组(n=18)。大鼠腹腔给药后立即观察大鼠的行为学表现，以大鼠前爪翻正发射消失作为麻醉终点的指标，前爪翻正反射恢复作为意识恢复的指标。用序贯增减法确定给药剂量，根据公式ED50=lg-1(ΣC/Σt)计算各组动物的ED50，在此基础上求出两药ED50 的效价比。结果：序贯法测定SD大鼠苯巴比妥钠的半数有效量ED50为122.415mg/kg；丙泊酚的麻醉半数有效量ED50为59.452mg/kg，两种药物ED50的效价比为0.486。结论：75mg/kg苯巴比妥钠麻醉镇静剂量相当于丙泊酚36.42mg/kg。2. 从行为学上观察丙泊酚对细胞色素酶P450的影响目的：从行为学上观察丙泊酚对细胞色素酶P450的影响。方法：健康雄性大鼠分为：苯巴比妥钠组75mg/kg、丙泊酚组36.42mg/kg、对照组等体积的生理盐水，每组8只，每天单次腹腔注射，连续用药三天后，在给予1.5倍ED50丙泊酚75mg/kg，测定大鼠的反正翻射消失和恢复时间.观察其行为学表现.(翻正反射消失的时间和恢复时间)。结果：SD 大鼠苯巴比妥钠、丙泊酚和生理盐水组分别每天单次腹腔注射，连续三天，第四天测定大鼠丙泊酚麻醉的翻正反射，与生理盐水组比较，丙泊酚组潜伏期缩短P0.01。结论：丙泊酚具有与苯巴比妥钠相同的酶诱导现象。3．研究丙泊酚对肝微粒体蛋白和细胞色素酶P450及其同工酶含量的变化目的：测定丙泊酚对肝微粒体蛋白和细胞色素酶P450及其同工酶含量的变化。方法：健康雄性SD大鼠36只，体重180-220g，随机分为3组，苯巴比妥钠组、丙泊酚组、生理盐水组，分别给予大鼠苯巴比妥钠75mg/kg、丙泊酚36.42mg/kg及等量生理盐水，持续三天。钙沉淀法制备大鼠肝微粒体溶液，并测定肝微粒体蛋白含量和P450的含量以及同工酶CYP2E1、CYP3A4的活性。结果：三组间肝重指数无统计学意义（p0.05），三组间肝微粒体蛋白含量经单因素方差分析差异有统计学意义（p0.05），与生理盐水组比较（p0.05），苯巴比妥钠组和丙泊酚组微粒体蛋白含量升高（p0.05）。大鼠肝微粒体CYP450含量，与生理盐水组比较，苯巴比妥钠组和丙泊酚组P450含量增高(p0.05)，与苯巴比妥钠组比较，苯巴比妥钠组CYP450含量增加更加显著(p0.05)；各组间氨基比林-N脱甲基酶活性、红霉素脱甲基酶活性单因素方差分析差异有统计学意义，与生理盐水组比较，苯巴比妥钠组氨基比林-N脱甲基酶活性显著增高(p0.01)，而丙泊酚组酶活性差异无统计学意义，提示丙泊酚对大鼠氨基比林-N-脱甲基活性无影响，红霉素脱甲基酶活性结果分析表明，与生理盐水组比较，苯巴比妥钠组红霉素脱甲基酶活性显著上升 (p0.01) ；而丙泊酚组红霉素脱甲基酶活性明显降低(p0.01) 。结论：丙泊酚对大鼠肝微粒体蛋白、细胞色素P450酶具有诱导作用，对CYP2E1无影响，对CYP3A4有抑制作用，丙泊酚可能改变了细胞色素酶P450的内部构成。关键词丙泊酚，苯巴比妥钠，P450，CYP2E1，CYP3A4The effect of propofolon the cytochrome P450 andisoenzyme in rat liverABSTRCTAstheresearchesofdrugmetabolizingenzymeshaveadvanced,theresearchof pharmacokineticsinvivometabolismisnolongerlimitedtoidentifytheproductionand determineitspurity,butthemolecularenzymologyandrelatedgenemolecularbiology. CytochromeP450(CYP)isoneofthemostimportantrepresentactivesofdrugMetabolismenzymes，and Plays a key role in the metabolic inactivation / activation of numerousexogenousandendoxgenous.CYPexistsmainlyin liver microsomes.CYPsuperfamily showswiderange，Poorselectivity，largestructuredifference，inter-individualvariation，overlappingsubstratespecificitiesinexogenousmetabolismandcanbeeasilyinducedand inhibitedbyanumberofchemical