临床肿瘤学精品教学（复旦大学）9-肿瘤的化疗2013.pptVIP

神经毒性 抗肿瘤药物引起的神经毒性可分为外周神经毒性和中枢神经毒性。 作用于微管的抗肿瘤药物主要引起外周神经毒性，如长春花生碱类、紫杉类。这种毒性是剂量依赖性的，通常在停药后可恢复。 VCR的毒性表现为肢体远端麻木、感觉异常、腱反射迟钝或消失、肌无力，有时还会引起麻痹性肠梗阻。 DDP的神经毒性包括周围神经炎和高频区听力缺损。 奥沙利铂则表现为遇冷加重的周围神经病变及周围感觉异常，并随累积剂量增加而加重。 FU类大剂量用药可发生可逆性的小脑共济失调。 儿童颅脑放疗后全身用MTX可发生坏死性脑白质病。 MTX、AraC鞘内给药也可发生化学性脑病。 IFO引起的中枢神经毒性可表现为意识模糊、人格改变、焦虑失眠，甚至于轻度偏瘫、癫痫发作等。 凝血障碍、免疫抑制 MTH发生的凝血障碍与剂量和疗程相关。患者有多种凝血因子抑制和中度血小板减少。出血的主要原因可能是小血管损害。 ASP应用后有凝血指标的异常、凝血因子的减少，但临床上很少有严重出血情况。 多数抗癌药物包括肾上腺皮质激素都是免疫抑制剂，长期应用可导致患者免疫功能低下。 实验研究表明中剂量间歇化疗所引起的免疫抑制往往较轻而主要抑制体液免疫，而小剂量长疗程持续每天给药则易严重抑制细胞免疫功能。 远期毒性-性腺功能不全 烷化剂及PCZ、VLB等对性腺功能影响较大。 通常在男性产生性腺功能不全，可导致精子缺乏、睾丸萎缩。女性引起性腺过早衰竭，表现为闭经、不育。 妊娠早期抗癌药物可致畸胎、流产，妊娠后期抗癌药物对胎儿生长影响不大。 在预期可能获长期生存的肿瘤病人接受抗肿瘤治疗前，应评价其性腺的功能状况和生育情况。 烷化剂对性腺的毒性最大，在选择化疗药物前应考虑治疗后对性腺的远期影响。在疗效相当的情况下，选择毒性较小的药物。 以ABVD替代MOPP方案治疗霍奇金淋巴瘤。对于需要保存生育能力的患者，在接受烷化剂治疗前可将精子和卵子采集后保存。 远期毒性-第二原发肿瘤 抗癌药物本身又是致癌物质，多次化疗后获长期生存的病人第二肿瘤的发生率比普通人群明显增高。 第二肿瘤以白血病和淋巴瘤最常见，实体瘤的发生可出现在10年后。 烷化剂、鬼臼毒素、蒽环类和铂类药物被认为具有致癌性，并随其累积剂量增加而危险性增加。 许多大型研究显示三苯氧胺可降低对侧乳腺癌的危险。但长期服用三苯氧胺有致子宫内膜癌的危险。服三苯氧胺2年，子宫内膜癌危险增加2倍；服用5年，子宫内膜癌危险增加4~8倍。对于乳腺癌术后需要进行辅助内分泌治疗的病人来说，三苯氧胺治疗后使生存期的提高和使对侧乳腺癌减少带来的益处，远大于发生子宫内膜癌危险所带来的害处。但必需对长期服用三苯氧胺的病人进行子宫内膜癌的监测，特别是以往有雌激素替代治疗史的病人。 恶性肿瘤化疗的疗效 部分经化疗可获治愈的肿瘤：绒毛膜上皮细胞癌、急淋白血病、霍奇金淋巴瘤、Burkitt’s淋巴瘤、某些类型的非霍奇金淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤。 化疗能延长生存期的肿瘤：乳腺癌、慢粒白血病、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠癌。 化疗对部分病人有效，但不能延长生存期：膀胱癌、宫颈癌、类癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌。 疗效判断标准-基本方法 选择可测量病灶和可评估病灶： 治疗前应选择单径（WHO为垂直双径）可测量的病灶，记录病灶大小。一般认为边界清楚、体格检查测量肿瘤（如浅表淋巴结、皮肤结节）的最大直径大于2cm，影像学检查如CT测量最大直径大于1cm为可测量病灶。胸腔积液、腹腔积液、骨转移病灶等为不可测量的病灶，仅作为评估之用。 检查方法可包括体格检查时的触诊、X线、CT、MRI。 治疗前后选用的检查方法应相同，以便于对照。 对化疗敏感肿瘤一般治疗两疗程后可评价疗效，而发展缓慢的肿瘤化疗三疗程后评价疗效可能更好。 一旦出现疗效（完全缓解和部分缓解），应继续观察4周，然后用相同的检查方法确认该疗效。 WHO疗效判断标准 完全缓解（complete remission , CR）：所有肿瘤病变完全消失，疗效持续4周以上。 部分缓解（partial remission , PR）：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积缩小50%以上，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上。 稳定（stable disease , SD）：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小不到50%，或增大不超过25%，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上。 进展（progression disease , PD）：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和增大超过25%，或出现新病灶。 RECIST（Response Evaluation Criteria in S