内分泌系统精品教学（南方医学院）治疗糖尿病药物.pptVIP

* 1. 胃肠道反应：上腹部不适、恶心、腹痛、腹泻 2. 刺激食欲、增加体重 3. 黄疸及肝损害、粒细胞减少、过敏性皮疹 4. 用量过大致低血糖反应 【不良反应】 二、格列奈类（Glitinides） 特点：口服吸收快，作用迅速，餐前服用刺激早相胰岛素释放 1. 瑞格列奈（Repaglinide） 作用机制与磺酰脲类相似 口服起效迅速，餐前服用 作用可持续5~8小时 对磺酰脲类过敏的患者适用 2. 那格列奈（Nateglinide） 口服起效迅速，餐前服用 作用持续时间短，对空腹血糖影响小 * 艾塞那肽（exenatide），利拉鲁肽（Liraglutide） 【药理作用】 激动GLP-1受体 促进葡萄糖诱发的胰岛素分泌 抑制胰高血糖素释放 延长胃排空，抑制食欲 【临床应用】皮下注射，单独或与其它药物合用用于2型糖尿病的血糖控制 利拉鲁肽，作用时间长，每天注射一次 艾塞那肽，作用时间短于利拉鲁肽，通常餐前1h注射 三、GLP-1受体激动剂 * 四、DPP-4抑制剂 西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin） 【药理作用】 抑制DPP-4，抑制GLP-1和GIP的水解， 通过GLP-1和GIP促进葡萄糖刺激的胰岛素的释放 【临床应用】口服，每日1次，单独或与其它药物合用用于2型糖尿病的血糖控制 * 第四节 胰岛素增敏药 噻唑烷酮类药物（Thiazolidinediones，Tzds） 吡格列酮（ pioglitazone ）、罗格列酮(rosiglitazone） 胰岛素抵抗是导致2型糖尿病的主要原因 【作用机制】 激活过氧化物酶增殖体激活受体?(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma PPAR?) PPAR?：核受体，调节糖和脂肪的代谢，主要表达在脂肪细胞，肌肉细胞及其它众多组织细胞均有表达 PPAR?激活：增强胰岛素的作用，促进组织对葡萄糖的摄取和利用，调节脂肪代谢 * 降血糖作用的发挥需要胰岛素存在 改善胰岛素抵抗 与磺脲类或二甲双胍合用效应可增强 与胰岛素合用可显著减少胰岛素用量，并减少低血糖反应的发生 2. 改善脂肪代谢紊乱 吡格列酮降低甘油三酯，升高HDL（可能与激活PPAR?有关 ） 3. 防治2型糖尿病血管并发症 与抗炎、抗血栓、改善内皮细胞功能、抑制动脉粥样硬化等有关 4. 改善胰岛B细胞功能 增加胰岛面积、密度和胰岛素含量 【药理作用】 * 【临床应用】 可单独使用或联合使用治疗胰岛素抵抗和其他降血糖疗效不佳的2型糖尿病 【不良反应】 安全性好，很少发生低血糖反应，不易产生耐受 主要为体重增加和水肿，尤其是与胰岛素合用时 * * 第五节 α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose） 在小肠竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减少淀粉、糊精、双糖等水解，降低产生葡萄糖的速度 不刺激胰岛素分泌，不导致低血糖 用于各型糖尿病，可单用，也可合用 尤其适用于中老年患者，可明显降低餐后血糖 【作用与用途】 消化道反应：肠道多气、腹痛、腹泻 【不良反应】 第六节 胰淀粉样多肽类似物 醋酸普兰林肽（pramlintide acetate） 合成的胰淀粉样多肽类似物 抑制胰高血糖素释放 延长胃排空和饱胀感 皮下注射，用于1型和2型糖尿病患者胰岛素治疗的辅助治疗，可减少胰岛素用量和减轻体重 * * 思考题 胰岛素与其类似物有什么不同的药动学特点？ 降血糖药物有哪些类型？药理作用各有何特点？ * * 降血糖药物南方医科大学药学院朱正光 * 胰岛素与糖尿病 糖尿病 由于胰岛素分泌绝对不足或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病 病症特点 早期：多饮、多食、多尿 血糖↑、尿糖↑、体重↓ 晚期：合并心、肾、眼底微血管病变和神经 病变，感染和结核 * 糖尿病分型 1型糖尿病（胰岛素依赖型，IDDM） 【特点】 多发生于青少年，起病急，三多一少症状明显，必须依赖胰岛素维持生命 【病因】 自主免疫反应损伤B细胞，胰岛素绝对不足 【治疗药物】 胰岛素 * 糖尿病分型 2型糖尿病（非胰岛素依赖型，NIDDM） 【特点】 多见于40岁以后，起病缓，三多一少症状较轻，不依赖胰岛素，我国占90%以上 【病因】 胰岛素抵抗：胰岛素与其靶组织（肝脏、肌肉、脂肪等）受体结合减少→胰岛素相对不足→胰岛素生物学效应降低或丧失 【治疗药物】 口服降糖药、胰岛素 * 第一类 胰岛素及类似物 第三类 促胰岛素分泌药物 降糖药物分类 第二类 双胍类药物 第四类 胰岛素增敏剂 第五类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 第六类 胰淀粉样多肽类似物 * 第一节