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双胍类的副作用 胃肠道反应 - 多发生在服药早期 - 轻度、短暂、自限 - 与食物同服可减轻 维生素B12吸收减少 - 长期治疗产生, 无显著临床意义 乳酸酸中毒 - 发生率极低 , 仅为 0.03‰/年 - 多发生在有肾功能损害的患者中 - 当排除有禁忌征的病人时，发生率接近于零 * 葡萄糖苷酶抑制剂 种类： 拜糖平 100—300mg/日 米格列醇 100—300mg/日 倍欣 0.2mg— 0.6mg/日 2、可与磺脲类，双胍类合用，也可与文迪雅等合用 3、与胰岛素联合作用 * 药理作用 1、在肠内吸收少 2、竞争性抑制葡萄糖淀粉酶，蔗糖酶和麦芽糖酶的活性 3、阻止葡萄糖自多糖链或双糖的断裂，延缓糖类吸收 4、降低餐后血糖，缓解餐后高胰岛素血症 * 适应症 1、适于2 型糖尿病 2、可与、磺脲类、双胍类、 文迪雅合用 3、适应于餐后高血糖 4、与胰岛素联合使用 * 禁忌症 1、明显消化和吸收功能障碍的慢性胃肠功能紊乱者 2、孕妇及哺乳期慎用 3、对阿卡波糖高度敏感者 * 胰岛素增敏剂 药理作用 1、罗格列酮与PPAR-γ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）结合，增强胰岛素敏感性，改善糖、脂肪代谢紊乱 2、抑制坏死因子α(TNT- α)的表达 ↓Tyr-R酪氨酸激酶 ↓IRS-1磷酸化胰岛素受体底物-1的磷酸化 ↓Glut-4（葡萄糖转子-4） * IZD明显抵制脂肪组织产生TNF- α，促进Glut-4在骨骼肌的表达，提高胰岛素敏感性 激活核受体PPAR-γ，减轻胰岛素抵抗 3、对代谢作用 改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性，降低血糖 降低游离脂肪酸对脂代谢紊乱有积极作用 降低餐后血糖和HbA1c水平 * 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂（诺和龙） 诺和龙（瑞格列奈）为苯甲酸衍生物 与磺脲类 在? 细胞膜上的结合位点不同；不直接刺激 ? 细胞的胰岛素胞泌作用；不进入 ? 细胞，不抑制细胞的生物合成 促进胰岛素分泌作用具有葡萄糖依赖性 起效时间0.5小时，达峰时间与半衰期均为1小时 重塑胰岛素生理分泌模式，为 ? 细胞“减负”型的胰岛素促分泌剂，可望缓解 ? 细胞功能衰竭 降糖作用、尤其是降低餐后高血糖作用显著 * 为餐时血糖调节剂，餐前15分钟服药，餐时释放胰岛素。不进餐、不服药，漏餐、误餐无低血糖顾虑，可提供灵活的生活方式 低血糖发生率低，不引起严重低血糖 不引起体重增加，可用于肥胖病人 无肝毒性，仅8％经肾脏排泄，可用于肾功能不全者 可与除磺酰脲以外的任何口服糖尿病治疗药物及胰岛素联合应用 * 1、抑制胰岛β-细胞膜上的ATP—敏感钾通道 2、钙离子内流而刺激胰岛素释放，但在β-细胞上的结合点不同于磺脲类 3、不促进胰岛细胞分泌，不抑制胰岛素的生物合成 药理作用 * * 胰岛素治疗 Structure of Insulin * 短效胰岛素：正规胰岛素（猪）；诺和灵R；优泌林R 。皮下，肌肉和静脉。 皮下：0.5hr 1~3hr 6~8hr 中效胰岛素(NPH)：诺和灵N；优泌林N。皮下或肌肉。皮下： 1.5 hr 6~8hr 16~24hr 超短效胰岛素：Aspart: Lyspro.皮下，肌肉和静脉。皮下：15’ 30-70’ 2-5hr 长效胰岛素：PZI 皮下或肌肉。皮下 1~4hr 6~24hr 26~34hr 长效胰岛素类似物：Glargine; Detemir 预混胰岛素：30R 50R 胰岛素的类型（作用时间） * 胰岛素治疗的适应症 所有的1型糖尿病 对难于分型的消瘦患者 2型糖尿病出现以下情况 糖尿病急性并发症：DKA, HONK 糖尿病急性应激状况： 中，大手术，严重感染，精神应激。 妊娠糖尿病及糖尿病合并妊娠 对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者 口服降糖药治疗继发失效 血糖过高(FBG﹥300mg/ml)，或糖尿病严重慢性并发症 继发性糖尿病 * 1型糖尿病胰岛素的治疗 起始剂量：0.2~0.6u/kg/day 成人：35~50u/日 40~50%：基础量：控制餐间及夜间。 50~60%：控制进餐所致的高血糖 * 1型糖尿病胰岛素的传统疗法 一日二次：晨：2/3 全天量；2/3 NPH，1/3 短效 夜间：1/3 全天量； NPH：短效 =1:1 一日三次短效 剂量调整：饮食：定时，定量；测尿糖或血糖：一日四次。晨中效：晚餐前尿糖或血糖水平。晚中效