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思考题 临床应用镇痛药物有哪几类, 对不同程度疼痛应如何选择镇痛药物? 吗啡的药理作用及临床应用有哪些？胆绞痛和肾绞痛用吗啡合适吗？为什么？ 吗啡等镇痛药产生成瘾性的机理及防治措施？ 吗啡为什么可用于治疗心源性哮喘？而禁用于支气管哮喘？ * * 机体中有两类作为伤害感受器的神经末梢 谷氨酸和神经肽类是伤害性感觉传入神经末梢释放的主要递质 内源性致痛物质：K+、H+、5-HT、缓激肽、P物质 * 阿片受体激动药 阿片受体部分激动药 * 1967年，设想脑内有阿片受体 阿片受体的亚型 体内存在至少8种亚型 CNS存在4种亚型：μ、κ、δ、σ * 镇痛作用机制 Ventral caudal thalamus * 镇痛作用机制 Ventral caudal thalamus 杏仁核位于前颞叶背内侧部，海马体和侧脑室下角顶端稍前处。主要通过外侧嗅纹、终纹和腹侧杏仁传出通路，与额叶内侧、眶额回、隔区、无名质、视前区、海马体、下丘脑、丘脑、纹状体、颞盖皮质、岛盖皮质、顶盖皮质、颞极、运动皮质及脑干网状结构等有双向交互联系。 * * 有关 部位 和交感中枢 * 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱,如吗啡、可待因和罂粟碱。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年从阿片中提取 得到阿片生物碱吗啡 的纯品。 * 嗜睡、精神朦胧、理智障碍 环境安静易入睡，但易唤醒，烦燥 * 治疗量的morphine就有呼吸抑制作用，表现为呼吸频率下降 降低延髓呼吸中枢对CO2的敏感性，直接抑制脑桥呼吸调节中枢 呼吸抑制是morphine中毒致死的主要原因； 呼吸频率下降，潮气量减少 * 促进抗利尿激素→←?→ ：ADH↑ * （回盲瓣及肛门、胆道、 膀胱括约肌） * 孤束核阿片受体，降低交感张力 * ，血压正常者可用，机理 * 治疗量时发生的昏迷、戒断症状 * 目前国内外的治疗方法有如下几种 : 冷火鸡疗法（Cold-Turkey Withdrawal）又称“自然戒断法”和干戒断法。就是硬性停掉毒品，任其戒断症状自然发展，戒断症状出现时，汗毛竖起，浑身鸡皮疙瘩，状如火鸡皮，故该戒断法有”冷火鸡疗法“之称。这是一种古老的戒断的方法，戒毒者要有坚强的毅力忍受戒断症状的折磨。主张用此法的人认为，让戒毒者充分地体会毒瘾煎熬，好下决心彻底摆脱毒品。故此法是曾应用数十年的传统戒毒手段。 　　实践结果表明，该方法对于吸毒时间不长、用量不大、毒瘾不严重者和有坚强毅力自愿戒毒者是可以的，而对严重毒瘾者并不适用。 　　该方法对戒断者来说，过于残酷，戒毒者要地狱般地煎熬三四天，戒断症状基本消失要7-10天，迁延戒断症状甚至要一年半载才能淡下来。多数戒断者不堪承受毒瘾的折磨，甚至有的被强行戒断者发生自残、自杀行为、撞击、打滚、刀片割、烟头烫，甚至上吊、跳楼。 　　该方法有一定危险性，一些戒断症状对于年老体弱者来说好比雪上加霜，严重时会危及生命。 　　该方法戒断后，并不能很好地控制复吸问题，戒断的痛苦有时会时吸毒者对戒毒产生恐惧，拒绝配合戒毒。（ * 无明显的便秘、尿潴留及体位性低血压的副作用； 与对乙酰氨基酚合用治疗中等程度疼痛 * 特点： 镇痛效力弱于吗啡，取代吗啡用于各种疼痛； 维持作用时间短，仅2~4小时； 抑制呼吸的作用较弱； 对咳嗽中枢抑制较轻，无缩瞳作用； 一般不引起便秘，无止泻作用，但能引起胆道括约肌痉挛，提高胆道压力； 成瘾性发生较慢，戒断症状持续时间较短； 其代谢产物对中枢有兴奋作用； 其镇静作用可消除患者术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量； * 镇痛新——非麻醉管理药品 * 对吗啡中毒者，小剂量就能迅速翻转吗啡的作用和消除其呼吸抑制现象；本身无明显的药理效应及毒性 * 何谓成瘾性？ 第十九章 镇痛药 analgesics 苏州大学医学部药学院药理学系 盛瑞 第四篇 中枢神经系统药理学 疼痛!!! 疼痛是多种原因引起、使患者感受痛苦的一种症状，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。是机体受到伤害性刺激的保护性反应。 * 缓解疼痛 缓解疼痛的药物 镇痛药(analgesics) 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesicsand antiinflammatory drugs) 镇痛药的特点 镇痛作用强 对呼吸有抑制作用 反复应用易成瘾 * 镇痛药分类 阿片类镇痛药 阿片生物碱：吗啡，可待因 人工合成镇痛药：哌替啶 其他镇痛药 * 第一节 阿片类镇痛药 * 阿片受体 1962年：我国学者邹冈、张昌绍发现morphine的镇痛部位在第三脑室周围 1973年：脑内、脊髓内存在阿片受体 1975年：从猪脑中分离出