保健食品安全性毒理学评价教程.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 存在的问题 30天或90天喂养实验 2.食物利用率雌雄分不开，或为将雌、雄性大鼠食物利用率拉开差距，雌性和雄性大鼠的进食量基本一致。 3.大鼠的进食量越来越高，雌性大鼠700多克、 4.雄性大鼠600多克，而体重与食物利用率和以前的差不多。 5.剂量设计：相当于推荐量（以g/Kg BW计）的6.56、26和105倍，这是先设计再做试验，还是先做试验再设计？ 6.受试物掺入饲料的量高达18%，袋泡茶掺入饲料给予动物。 存在的问题 30天或90天喂养实验 7.动物摄入饲料的量在30天喂养试验以体重的10%计，90天喂养试验以体重的8%计，这是经过大量资料统计得出，但将受试物以10-20%的浓度饮水给予动物，又不计饮水量，与报告的剂量设计是否基本一致？有的按每100gBw给10ml含有受试物的水，饮毕再给饮用水？ 8.有的试验动物体重增长缓慢，解释是受试物不好吃。 9.生化指标：不做TG、AST；TC高达2.8mmol/L；BUN12.9mmol/L。 存在的问题 30天或90天喂养实验 10.以大鼠为试验动物测尿酸，大鼠的代谢与人不完全一样，可将尿酸转化为尿囊素排出。 11.病理报告：心肝脾无毒性损伤，两个产品，两份报告来自同一检测单位；A4纸写了一大篇，详细描述了病理组织结构，没有一点异常，四个产品、四份报告来源同一检验单位；写一小段也比较详细的描述了病理组织结构，亦无任何异常三个产品、三份报告亦来源于同一检验单位。 存在的问题 传统致畸试验 其剂量设计比30天喂养还高，程序已明确以亚急性试验的最大无作用剂量为高剂量，目的是：找强致畸物，即具有致畸作用，但无母体毒性出现，这种受试物致畸作用往往较强 存在的问题 其他典型问题 推荐量较大的产品，同一检测单位，30天喂养试验进行了样品前处理达到足够倍数，但LD50、三项致突变试验未进行样品前处理，相当于人推荐量的倍数很低；样品进行了前处理但折合到样品的量不一致；样品进行了前处理，但报告中写取一定量的样品用回旋蒸发仪浓缩至所需浓度，剂量设计写的是25、50、100ml/KgBw；有的报告要从字里行间为依据替检测单位计算出剂量设计是否正确；Ames试验的剂量以每皿%之多少计。 谢 谢 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 理化、微生物特性：保健食品中有害成分物质和污染物。包括生物性污染物及农药、重金属、腐败变质产物、不符合卫生要求的容具包装材料转入物质、不适当的添加剂和原材料中残余物等化学性有害物质：来自外界、原材料或工艺过程的放射性污染等。 毒理学特性：由于保健食品中来自原材料或工艺过程的成分物质未必完全了解，特别是对人体可能产生的危害，包括个别成分物质单独或多种物质联合的危害作用以及有害物质的危害表现形式与剂量反应、效应关系等。 * * * * 小鼠睾丸染色体畸变试验 观察及评价指标： 每只动物分析100个中期相细胞 ，记录染色体数目及结构的改变（包括断片、易位、畸变细胞率、常染色体单价体、性染色体单价体等）。 结果评价： 受试物组与对照组的断片、易位、畸变细胞率、常染色体单价体、性染色体单价体等差异有统计学意义，试验结果为阳性。 遗传毒性试验组合 试验结果的判定： 如三项致突变试验（Ames试验，微核或骨髓细胞染色体畸变试验，精子畸形或睾丸染色体畸变试验）中，体外或体内有一项或以上阳性，一般应放弃该受试物用于保健食品。 如三项试验均为阴性，则可继续进行下一步的毒性试验。 30天喂养试验 目的：急性毒性试验的基础上，此试验可进一步了解毒性作用，特别是观察对生长发育的影响，并可初步估计最大观察到的无作用剂量，估计亚慢性摄入的危害性。 原理： 以不同剂量受试物每日经口给予各组实验动物，连续30天。染毒期间每日密切观察动物的毒性反应，染毒结束后进行大体解剖、血生化及病理检查，以此观察重复喂食不同剂量的受试物对动物引起的有害作用。 30天喂养试验 时间周期：在获得了急性毒性数据后，一般为2月 3-5天，大鼠适应期 30天，染毒及实验观察期 再进行大体解剖、血液、生化、器官病 理检查。 30天喂养试验 剂量设计：至少设三个剂量组和一个对照组。高剂量应能引起动物明显毒效应但不造成动物死亡。低剂量应不出现任何毒作用，同时在这二剂量之间设几个中间剂量组。 对于能获得LD50的受试物：最高剂量为10％