肺腺癌组织学亚型与预后和egfr突变相关性研究-病理学与病理生理学专业论文 word格式.docxVIP

肺腺癌组织学亚型与预后和 EGFR 突变相关性研究中文摘要目的：探讨肺腺癌组织学亚型与预后及 EGFR 突变的相关性。方法：1. 收集中国人民解放军总医院病理科 1995 年 10 月至 2007 年 8 月期间158 例细支气管肺泡癌和 2005 年 4 月至 2011 年 9 月期间已进行 EGFR 突变检测的282 例肺腺癌手术病例，按照新的国际肺癌研究协会、美国胸科协会和欧洲呼吸学会 肺腺癌分类标准对组织切片重新进行评估，使用 5%增量记录每种组织学成分，按全 面组织学亚型进行组织学分型，并对 158 例细支气管肺泡癌进行随访。2. 应用直接 DNA 测序技术在石蜡组织中检测 EGFR 基因 18、19、20 及 21 号外显子的突变情况。 3、运用 SPSS 统计软件（13.0）对所获得的实验数据进行统计学分析。结果：1．158 例细支气管肺泡癌中，男、女各 79 例，平均年龄 59.7 岁（31～ 84 岁），不吸烟者 122（77.2%）人，Ⅰ期病人占大部分（n=126，79.7%）。重新分 类后微浸润腺癌最多（45，28.4%），其次是贴壁为主腺癌（39，24.6%）。腺泡状为 主腺癌有 26 例，原位腺癌有 13 例，乳头状为主腺癌有 20 例，微乳头状为主腺癌 有 1 例，实性为主腺癌有 3 例。浸润性腺癌的变异型包括黏液腺癌 11 例，胶样腺 癌 1 例。随访时间为 64～206 个月，失访 5 例。各组织学亚型预后不同。原位腺癌、 微浸润腺癌的 5 年无病生存率和 5 年总生存率均为 100%。贴壁为主、腺泡状为主和 乳头状为主腺癌的预后中等，5 年总生存率分别为 87.5%、73.9%和 77.8%。实性 为主腺癌和浸润性腺癌的变异型预后差，5 年总生存期为 33.3%、41.7%。分期（P=0.000）和肿瘤大小（P=0.000）与预后相关。2. 282 例腺癌中，男性 145 例， 女性 137 例，平均年龄 60.4 岁（20～86 岁），全部为中国人。不吸烟者 198 人，Ⅰ期 112 例，II 期 79 例，III 期 74 例，IV 期 17 例。检测 282 例样本中 EGFR 突变共165 例，突变率为 58.5%，突变类型如下：19 号外显子检测到 85 例突变，突变率 是 51.5%；20 外显子检测到 9 例突变，突变率为 5.4%；21 外显子检测到 69 例， 突变率为 41.8%。突变主要集中在 19 号外显子的缺失和 21 号外显子的点突变。女 性突变率（66.4）比男性（51,0%）高，差别具有统计学意义（P=0.009）。不吸烟 组患者突变率（64.9%）高于曾吸烟组（52.2）和目前吸烟组（41.5%），差别也具 有统计学意义。年龄、肿瘤大小、分期与 EGFR 突变发生率无关。最常见的组织学亚型是腺泡状为主型腺癌 93（33.0%）。乳头状腺癌发生 EGFR 突变（8/10，80%）比其它亚型（157/271,57.7%）更常见，其次是贴壁状为主腺癌（78.7%），实性为 主 腺 癌 发 生 突 变 率 较 低 （ 32.1% ）。 组 织 学 亚 型 与 EGFR 突 变 有 明 显 相 关 性（P=0.000）。结论：1. 停止使用 BAC 这一术语是合理的、重要的。2. 根据肺腺癌新分类，各 组织学亚型临床结果不同，原位腺癌和微浸润腺癌预后最好；实性为主型腺癌、粘液 腺癌和胶样腺癌预后差；贴壁状为主腺癌、腺泡状为主腺癌和乳头状腺癌预后介于前 两组之间。3. 组织学亚型与 EGFR 突变状态密切相关，微乳头状为主型腺癌 EGFR 突变率最高，粘液腺癌 EGFR 突变率最低。同时，不吸烟的患者比吸烟者患者的 EGFR 突变率高，女性患者比男性患者的 EGFR 突变发生率高。关键词：肺，腺癌，组织学亚型，预后，EGFR 突变The relationship among histological subtypes，prognosis andEGFR mutation in lung adenocarcinomaAbstractObjective: To investigate the relationship among histological subtypes，EGFR mutation and prognosis of lung adenocarcinoma.Methods：1. All cases of lung adenocacinoma were collected from the archives of theDepartment of Pathology, Chinese PLA General Hospital including two ser