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09版GMP无菌及非无菌要求的制剂生产洁净度要求 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： A级：相当于100级（层流） 高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台(罩)来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m／s。 悬浮粒子最大允许数／立方米（a） 洁净度级别 静态(b) 动态(b) ≥ m(d) ≥5μm ≥0.51μm(d) ≥5μm A级 3500 1(e) 3500 1(a) B级(c) 3500 1(e) 350000 2,000 C级(c) 350000 2,000 3,500,000 20,000 D级(c) 3500,000 20,000 不作规定(f) 不作规定(f) 注： (a)指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于和／或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。应对A级区“动态”的悬浮粒子进行频繁测定，并建议对B级区“动态”也进行频繁测定。 A级区和B级区空气总的采样量不得少于1米3，C级区也宜达到此标准。 (b)生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。药品或敞口容器直接暴露环境的悬浮粒子动态测试结果应达到表中A级的标准。灌装时，产品的粒子或微小液珠会干扰灌装点的测试结果，可允许这种情况下的测试结果并不始终符合标准。 (c)为了达到B、C、D级区的要求，空气换气次数应根据房间的功能、室内的设备和操作人员数决定。空调净化系统应当配有适当的终端过滤器，如：A、B和C级区应采用不同过滤效率的高效过滤器(HEPA)。 (d)本附录中“静态”及“动态”条件下悬浮粒子最大允许数基本上对应于ISO14644-1 μm悬浮粒子的洁净度级别。 (e)这些区域应完全没有大于或等于5μm的悬浮粒子，由于无法从统计意义上证明不存在任何悬浮粒子，因此将标准设成1个／米3，但考虑到电子噪声、光散射及二者并发所致的误报因素，可采用20个／米3的限度标准。在进行洁净区确认时，应达到规定的标准。 (f)须根据生产操作的性质来决定洁净区的要求和限度。 温度、相对湿度等其它指标取决于产品及生产操作的性质，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。 浮游菌 沉降菌( 90mm) 表面微生物 级别 Cfu／m3 cfu／4小时 (b) 接触碟( 55mm) cfu／碟 5指手套 cfu／手套 A级 1 1 l 1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 - D级 200 100 50 - 注： (a)表中各数值均为平均值。 (b)可使用多个沉降碟连续进行监控，但单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。 洁净度级别 最终灭菌产品生产操作示例 C级背景下的局部A级 高污染风险(a)的产品灌装(或灌封) C级 产品灌装(或灌封) 高污染风险(b)产品的配制和过滤 滴眼剂、眼膏剂、软膏剂、乳剂和混悬剂的配制、灌装(或灌封) 直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理 D级 轧盖 灌装前物料的准备 产品配制和过滤(指浓配或采用密闭系统的稀配) 直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗 洁净度级别 非最终灭菌产品的无菌操作示例 B级背景下的A级 产品灌装(或灌封)、分装、压塞、轧盖 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 冻干过程中产品处于未完全密封状态下的转运 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配、存放以及处于未完全密封状态下的转运 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装 B级 冻干过程中产品处于完全密封容器内的转运 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运 C级 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 产品的过滤 D级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌 D级洁净区的要求设置与管理。 3.5 高效过滤器尺寸 3.5.1 中国经典484系列 1965年，国产高效过滤器亮相于蚌埠，它的外形尺寸为484×484×220mm。当时，研制者设计的安装模数为500×500mm，考虑到需预留周边吊杆的位置，确定了过滤器的断面为484×484mm。另一种说法是，当时测绘了一只英国过滤器，它的尺寸是484×484mm。 484mm尺寸过滤器的早期商品代号是GS-