原药粒度分布.PPT

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 製剤規格 安定性試験，薬事規制上の試験，製造所変更など，リアルタイムリリース試験が適用できない場合に使用する 定量の判定基準: 表示量（30 mg）の95～105% 投与単位の均一性の判定基準 試験法：HPLC 投入原材料は規格に適合し，試験される 原薬の粒度分布 ステアリン酸マグネシウムの比表面積 定量の計算（製剤の判定基準：95～105%） （HPLCによる混合品中の原薬の含量）×（錠剤質量）を確認 自動質量制御（フィードバックループ）による錠剤質量管理 サンプリングポイント当たり10錠，質量の相対標準偏差2%未満 含量均一性（製剤の判定基準は公定書規格に適合） オンラインNIRにより，混合の終点（混合品の均質性）が基準を満たす 錠剤質量管理結果を確認する 溶出性（製剤の判定基準：30分で85%以上） 各バッチの入力および工程パラメータを用いた予測モデルにより，溶出性が判定基準を満たすか否かを予測 入力および工程パラメータは，すべて申請されたデザインスペース内である 錠剤硬度の管理のため打錠圧を管理する 水分量（製剤の判定基準：3質量%以下） この事例研究の対象外 リスクアセスメントの繰り返し 初期QRA 予備危険源分析 FMEA FMEA FMEA 原薬 晶析 混合 滑沢剤混合 打錠 原薬 粒度分布 滑沢剤 滑沢剤混合時間 硬度 含量均一性 開始時 デザインスペース 管理戦略 混合時間 滑沢剤量 滑沢剤混合時間 打錠圧 錠剤質量 原薬 粒度分布モデル 混合時間 フィードバック制御 ステアリン酸Mg 比表面積 滑沢剤混合時間 打錠圧 自動質量制御 混合品の均質性 高リスク 中程度のリスク 低リスク 原薬 粒度分布 バッチリリースアプローチ QA／Qualified Person（QP）による品質保証 PQSのもとでバッチ記録の監査を実施 各パラメータが申請されたデザインスペース内である 適切な管理とリアルタイムリリース試験が実施されており，承認された管理基準に適合している 工程変動に対処できる適切なモデルがあること（GMP調査の対象） 予測モデルは，製造サイトでさらに確認?維持される 結論 QbDによる開発の結果として，より良い工程知識が得られる 弾力的な変更マネジメントの機会が提供される 品質リスクマネジメントを積極的に使用すること 実験計画には複数のアプローチが可能 デザインスペースの提示方法として，複数の方法が許容される 予測モデルは，確認し維持する必要がある リアルタイムリリース試験（RTRT）はオプション 効率性と弾力的な運用が得られる可能性 製品／製造工程の開発 Quality by Design（QbD）下の製品に対する重要段階 製剤開発 PQS GMP 各国の環境 商業生産 PQSによる品質ユニット（QP, ...)レベルのサポート 継続的改善を含む製品ライフサイクルの管理 デザインスペース，リアルタイムリリース試験 原材料の特性とプロセスパラメータをCQAに結び付け，リスクアセスメントの方法論を実践 潜在的な重要品質特性（CQA）の特定と 重要工程パラメータ（CPP）の決定 QTPP：意図する使用目的および製品の定義 目標製品品質 プロファイル 重要工程パラメータ （CPP） 重要品質特性（CQA） リスクマネジメント 機会 リスクマネジメントと実験的試験（DOEなど）を用いてCQAを満たすようにデザインする 実験計画法（DOE） 管理戦略 技術移転 バッチリリース戦略 既に得られている知識（科学，GMP，規制， ...） 継続的改善 製品／製造工程の理解 いずれの段階でもQRM原則を適用 製造販売承認 品質システム PQS 謝辞 Urs Kopp Akira Kusai Yoshihiro Matsuda Motoaki Mitsuki Elaine Morefield Jacques Morénas Masatoshi Morisue Markus-Peter Müller Tamiji Nakanishi Moheb Nasr Kazuhiro Okochi Anthony Ridgway Rachael Roehrig Stephan R?nninger Swroop Sahota Hideki Sasaki Tetsuhito Takarada Shigeki Tamura Krishnan Tirunellai Mats Welin Jean M. Wyvratt A