糖尿病口服降糖药选择 课件.ppt

噻唑烷二酮类药物 – 优点和缺点 优点 缺点 直接改善胰岛素抵抗，在某种程度上改善降低的β细胞功能 减少胰岛素用量 每日1次，与食物同服或分开服用 与二甲双胍或SU联用，或与二者联用 与严重不良事件相关，包括水肿、体重增加、心力衰竭和骨折 与糖尿病相关终点的风险下降无关 与心肌梗死和心血管原因死亡风险增加相关 罗格列酮不应与胰岛素联用 治疗前和治疗期间必须监测肝酶 FDA规定罗格列酮/含罗格列酮药物仅能用于以下两种情况： 已经在使用此类药物的患者 其他药物控制血糖效果不佳，询问医生后不愿意使用含吡格列酮药物的患者 2010中国糖尿病防治指南讨论版：安全性尚存在争议，使用严格限制。对于未使用过的患者，只能在使用其他降糖药无法达到血糖控制目标情况下才可考虑使用。对于使用罗格列酮及其复方制剂的患者，应评估心血管疾病风险，权衡用药利弊后，方可继续用药 传统口服药治疗药物分类 胰岛素增敏剂－针对胰岛素抵抗 双胍类 噻唑烷二酮类 促泌剂－针对胰岛素分泌不足 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂--格列奈类 糖苷酶抑制剂－延缓单糖吸收 磺脲类药物 磺脲类药物 (SU)自20世纪50年代开始使用 20世纪70年代推出了第二代磺脲类药物 改善了不良事件状况，药物相互作用也更少 通用名 专用名 原研生产商 格列苯脲 (在美国为优降糖) 达安辽? 片剂 赛诺菲安万特 格列齐特 达美康? MR 达美康 ?片剂 施维雅 格列美脲 亚莫利?片剂 赛诺菲安万特 格列吡嗪 瑞易宁XL 辉瑞 美吡哒?片剂 法玛西亚 格列喹酮 糖适平? 片剂 赛诺菲安万特 磺脲类 – 作用机制 葡萄糖 葡萄糖激酶 胰岛素原 生物合成 肾上腺素 受体 受体 葡萄糖代谢 胰岛素 去极化 Ca2+通道 Ca2+ 敏感蛋白 胞吐作用 磺脲类药物 瑞格列奈 那格列奈 琥珀酸酯 α2肾上腺素受体 拮抗剂 胰岛素 PDE抑制剂 SUR1 Kir 6.2 KATP 通道 GLP-1 艾塞那肽 磺脲类药物通过刺激胰腺 β细胞促进胰岛素的分泌 GIP-2：葡萄糖转运蛋白-2 磺脲类药物 – 适应症和用法用量 适应症 SU适用于仅使用饮食、运动、减轻体重血糖控制不佳的2型糖尿病 病人胰岛β细胞有一定的分泌功能，且无严重并发症 可作为单药治疗，或与其他口服糖尿病药或胰岛素联用 药物用法用量 格列美脲(亚莫利?)的起始剂量是每日1mg，或每天1片 如果达到良好控制，该剂量可用作维持治疗剂量。如果控制不理想，可根据血糖控制情况逐步增加用药剂量，至每日2mg、3mg或4mg，每次间隔1-2周 最大推荐剂量 为 6mg/日 磺脲类药物 – 禁忌症和耐受性 禁忌症 胰岛素依赖型 (即1型)糖尿病 糖尿病昏迷 酮症酸中毒 重度肾功能或肝功能不全 对SU或辅料产生超敏反应 妊娠期 哺乳期 如果出现重度肾功能或肝功能不全，需换用胰岛素 安全性和耐受性 与低血糖症相关 与体重增加相关 磺脲类药物 – 优点和缺点 优点 缺点 快速有效达到血糖控制 与饮食和运动疗法相比，可显著降低糖尿病相关终点危险 不良事件发生率较低 每日1次服用（亚莫利?） 可与其他口服糖尿病药和胰岛素联用 与体重增加和低血糖症相关 大多数患者无法达到长期血糖控制 餐时血糖调节剂 – 格列奈类药物 餐时血糖调节剂，20世纪90年代推出： 胰岛素促分泌剂-促进β细胞释放胰岛素 与磺脲类药物相比，作用更迅速，作用时间也更短 与磺脲类药物给药时间不同 - 针对高血糖的不同方面 目前可用的两种餐时血糖调节剂： 瑞格列奈片(孚来迪，江苏豪森) 那格列奈片(唐力?, 诺华制药) 餐时血糖调节剂 – 作用机制 餐时血糖调节剂的作用机制与磺脲类药物非常相似，但作用更为迅速、时间更短，且相对依赖葡萄糖 瑞格列奈 β细胞 钾通道 阻断 瑞格列奈 胰岛素分泌 钙通道开放，钙通道内流 餐时血糖调节剂 – 禁忌症和耐受性 禁忌症 已知对瑞格列奈片、那格列奈片或其非活性成分产生超敏反应的患者 1型糖尿病 糖尿病酮症酸中毒 妊娠或哺乳期妇女 12岁以下儿童 严重肝功能不全患者 安全性和耐受性 不良反应：低血糖，视觉异常，胃肠道反应，肝酶升高，过敏反应 药物相互作用：吉非贝齐，克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，其他类型抗糖尿病药，单胺氧化酶抑制剂(MAO1)，非选择性β受体阻滞剂，ACEI．非甾体抗炎药，水杨酸盐，奥曲肽，酒精以及促合成代谢的激素可增强其降血糖作用 餐时血糖调节剂 – 适应症和用法用量 适应症 瑞格列奈片适用于： 用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病 可与二甲双胍并用 那格列奈适用于： 单用于饮食疗法和运动疗法效果不佳的2型糖尿病 与二甲双胍合用，治疗单用二甲双胍疗效不佳的2型糖尿病，但不