羟乙基淀粉130、0.4制剂知识培训 课件.ppt

羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液;适应症;理想代血浆的特征; ;采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工艺制成羟乙基淀粉130/0.4。 羟乙基淀粉130/0.4代血浆是最新一代羟乙基淀粉代血浆，它在分子量和羟乙基化程度上进行了改进，并在羟乙基化部位也进行了改良，既保留了老一代羟乙基淀粉的扩容效力，又大大减轻了老一代羟乙基淀粉对凝血及肾功能的不良影响，其过敏反应在临床使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。;更适宜的分子量大小和分布 造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小 快速通过肾清除的小分子很少 即使羟乙基淀粉130/0.4的血浆浓度较低，也可保证其充分的容量效应。 低摩尔取代级和改进的 C2 /C6取代比产生了一种新的、更好的组合，使降解具有可控性。;平均分子量（Mw） ;附注说明; 快速的初始容量效力：输注30分钟内，容量扩充效应为100%,该100% 的容量效应，可以稳定维持4-6小时。 等容血液置换，可维持血容量至少6小时。 快速经肾脏清除：机体清除率高，达31.4ml/min，24小时几乎完全排 出体外。 即使重复给药亦无血浆积蓄。组织积蓄明显减少。; 更大的推荐使用剂量 每天最大用量：33ml/kg体重/天；同时动物试验：按人体3倍量 输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。 羟乙基淀粉130/0.4 可以连续给药数天。;安全性高 与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。 对肾功能无损害 天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性 疾病的风险,如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。 使用方便 价格相对便宜;毒理学研究;体内与体外毒理研究;羟乙基淀粉130/0.4增加安全范围;药动学与药效学研究;药代动力学试验——单次给药;羟乙基淀粉130/0.4的血浆时效曲线（6% HES130/0.4 血浆浓度）;试验设计 12名志愿者每天接受500ml10%羟乙基淀粉130/0.4 30min的静脉输注，连续给药10天。 研究结果 最高血浆浓度在第1及10天相近：分别为7.7及7.4mg/ml 重复输注10天后血浆中无相应的蓄积 10天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高;; 老年肾功能不全患者的药代动力??研究 试验设计 慢性非无尿性肾功能不全患者，在30分钟以上单次输入500ml6%羟乙基淀粉130/0.4； 志愿者：n=19 研究结果 肾功能不全时，HES130/0.4的峰浓度及终末半衰期都不受影响。 健康人和肾功能轻度受损的病人累积肾清除率都是59%，而严重肾功能不全的病人为50%（肌酐清除率15-30ml/min/1.73m2）。 参考文献:Jungheinrich,Anesth Analg 95(3)(2002)554-551;输注500ml6%HES130/0.4后血浆平均浓度;容量效应的药效学研究;放血及输入羟乙基淀粉130进行容量替代对血容量的影响;4-6小时的平台效应;羟乙基淀粉130/0.4的药效学研究结果 容量效应约100% 平台效力约4-6小时 临床相应的扩容效力可以持续至少6小时;羟乙基淀粉130/0.4的药代动力学研究结果 输注时分子量13万道尔顿，体内分子量7万-8万道尔顿，恰在肾域值上。 初始半衰期（t1/2α相）=1.4小时 末端半衰期（t1/2β相）=12.1小时 尿排除率高 血浆清除率31.4ml/min，多次给药后亦无血浆蓄积。;各种代血浆性能及安全性对比;品种/性能;品种/性能;羟乙基淀粉130/0.4临床研究报告;低血容量的治疗成功与否取决于血流动力学是否可以迅速恢复到正常或稳定下来，并得以维持。 羟乙基淀粉130/0.4能快速有效地恢复血容量，改善毛细血管灌注，改善血液流变学以及携氧能力。早期有效的容量治疗还可以防止过多炎症介质释放并对抗多器官功能衰竭。;试验设计 骨科大手术患者，静脉输注羟乙基淀粉130/0.4达33ml/kg体重。 对照组：羟乙基淀粉200/0.5 随机、双盲试验：患者数：n=100（HES130/0.4组：n=52；HES200/0.5组：n=48） 研究指标 比较有效性和安全性;血压（mmHg）;心率（次/分）;在心脏手术中对血流稳定性的影响;36;急性等容血液稀释（ANH）;术前自体血贮存;高容血液稀释试验;心输出指数（CI） 和心搏量（SV）;研究结果 术中及术后应用羟乙基淀粉130/0.4行容量替代治疗可以改善组织氧合，患者的微循环得以改善、上皮细胞肿胀减轻，这可能都与ptiO2的升高有关。同时，行等容血液稀释时，羟乙基淀粉130/0.4在血流动力