GHD_临床医学,八年制儿科.ppt

生长激素缺乏症（Growth Hormone Deficiency, GHD）四川大学华西第二医院 杨凡教授 生长激素 Growth Hormone GH为垂体合成最多的一种蛋白质激素 循环中hGH分子形式是非均一的 以单体、二聚体、聚合体形式存在 主要为22KD单体，191AA，约占80% 20KD单体，176AA， 20% GH生理作用 1、促生长作用 直接作用于骨骺生长板，促进前软骨细胞分化为软骨细胞；直接刺激成骨细胞代谢 刺激局部软骨细胞合成IGF-1及IGF-1受体表达，在IGF-1自分泌、旁分泌作用下，促进软骨细胞增殖，骨生长 骨骺融合后，GH对维持骨代谢和骨矿含量、骨密度起重要作用 协同性激素、PTH、活性VD等共同干预骨的重塑 GH生理作用 2、调节物质代谢作用 促蛋白质合成、细胞增殖 促脂肪分解，抑制FFA重新酯化 对糖代谢作用 短期效应：暂时性低血糖（细胞摄取GS增加） 长期效应：抗INS效应，血糖增高 调节水、矿物质代谢 促进肾小管钠回吸收 激活RAA系统导致水钠潴留 GH生理作用 3、其他 抗衰老 促进组织修复 促进脑功能 增强心肌功能、免疫功能等 hGH分泌与调节 1、hGH分泌特点 呈间断性、脉冲性、自主性分泌 呈昼夜节律性，夜间比白天分泌多2-3倍 受各种营养素、运动及各种应激情况影响 如：血糖、氨基酸、游离脂肪酸 手术、创伤、精神紧张 心理障碍等 hGH分泌与调节 2、下丘脑-垂体-IGF-1轴的调节 生长激素释放激素（GHRH） 主要由下丘脑腹内侧核和弓状核神经元分泌 生长抑素（SS） 主要由下丘脑腹侧正中核神经元分泌 GHRH和SS通过轴突→正中隆起→垂体门脉系统→垂体→调节GH的分泌 hGH分泌与调节 3、神经递质的调节 在高级神经中枢与下丘脑间主要是单胺神经递质和神经肽类激素调节 神经递质如：多巴胺、儿茶酚胺、胆碱能、5-羟色胺、?-氨基丁酸、组织胺、脑磷脂 神经肽类如：鸦片类、胃肠道激素、其它神经激素肽等 Clinical manifestations Short stature 是指身长低于本民族、本地区、健康的、同性别同年龄儿童的平均身高两个标准差（-2SD）或第三百分位以下者 Below the 3rd percentile or －2SD than that of his or her peers Clinical manifestations Short stature： slow growth in height Diagnosis History Clinical manifestation growth level growth velosity lab 生长发育资料 身高及父母身高 身材比例 生长速度 生长曲线 青春期发育 身高及父母身高 最终身高与父母的平均身高相关 男孩遗传靶身高预测： [父身高＋(母身高＋13)]÷2±7.5cm 女孩遗传靶身高预测： [(父身高－13)＋母身高]÷2±6.0cm 0-12 months - grows about 25 cm 1-2 years - grows about 13 cm 2-3 years - grows about 7cm a year, most children will double their birth height by 3-4 years of age 3 years to puberty - grows about 5cm a year 特殊检查 甲状腺功能测定 （T3、T4、FT3、FT4、TSH） 有关GHD的实验室检查 下丘脑释放激素兴奋实验 （TRH、GHRH、CRH、LHRH） 染色体检查 骨 龄 BA表示骨骺化骨中心的成熟程度 是一个独立的生长指标，不依赖年龄和生长速度的变化 BA与体格及性发育相一致，可作为判断性成熟的重要指标。一般以BA达12岁作为进入青春期的标志 动态观察BA的变化对评价个体的生长态势及小儿内分泌疾病疗效有重要意义 骨 龄 GHD的实验室检查 标准GH激发试验 确诊试验：药物刺激 判断标准：GH峰值10?g/L 正常 GH峰值5-10?g/L不完全性缺乏 GH峰值5?g/L 完全性缺乏 常用药物刺激试验 胰岛素诱发低血糖试验 剂量：0.05-0.1U/kg