糖皮质激素的结构特点决定其临床效能和使用安全性教学教材.pptx

GCs的结构特点决定其临床效能及使用安全性糖皮质激素临床应用概况糖皮质激素（GC），是广泛应用的抗炎和免疫抑制剂[1] 。生理剂量糖皮质激素在体内作用广泛，不仅为糖、蛋白质、脂肪代谢的调控所必需，且具有调节钾、钠和水代谢的作用，对维持机体内外环境平衡起重要作用[2]。最新一项关于GC临床应用的系统回顾性研究meta分析结果显示（数据来源于联机医学文献分析和检索系统MEDLINE、荷兰医学文摘数据库EMBASE及Cochrane对照试验中心注册数据库），临床应用较广泛的糖皮质激素主要有甲泼尼龙、地塞米松及泼尼松[3] 。临床应用药物相关国际研究甲泼尼龙Fernández-Serrano研究（2011，西班牙）；Torres研究（2015，西班牙）地塞米松Meijvis研究（2011，荷兰）泼尼松McHardy研究（1972，苏格兰）；Mikami研究（2007，日本）；Snijders研究（2010，荷兰）Cindy Stahn , Mark Lowenberg, Daniel W. Hommes , et al. Molecular mechanisms of glucocorticoid action and selective glucocorticoid receptor agonists. Molecular and Cellular Endocrinology[J]. 2007;275:71–78.张洁花. 2013年我院糖皮质激素类药品用药分析. 临床合理用药杂志[J]. 2014;7(7A):88-89.Reed A.C. Siemieniuk, Maureen O. Meade, Pablo Alonso-Coello, et al. orticosteroid Therapy for Patients Hospitalized With Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis. Annals of internal medicine [J].2015;163(7):519-28.国内应用数量较大的主要糖皮质激素的适应症药品适应症甲泼尼龙[1]风湿性疾病，胶原疾病（免疫复合物疾病），皮肤疾病，过敏状态，眼部疾病，胃肠道疾病，呼吸道疾病，水肿状态，器官移植，血液疾病，肿瘤，治疗休克及其他疾病（神经系统疾病和内分泌疾病） 地塞米松[2]过敏状态，皮肤疾病，内分泌疾病，胃肠道疾病，血液疾病，肿瘤，神经系统疾病，眼睛疾病，肾脏疾病，呼吸道疾病，风湿性疾病及其他疾病（肾上腺机能亢进疾病的诊断等） 泼尼松[3]过敏性与自身免疫性炎症性疾病，胶源性疾病，如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、颗粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等注射用甲泼尼龙琥珀酸说明书地塞米松片说明书氢化泼尼松注射液说明书可的松首次被分离并用于临床11944年，可的松被应用于临床1935年，可的松首次被分离出来1948年，Hench用可的松治疗有RA*病史的妇女1949年，Hench与其同事获得诺贝尔奖1*RA：类风湿关节炎1955年、1956年，Hogg等人合成了一系列甲基类固醇，C6位引入甲基(甲泼尼龙)避免增加电活性作用1955年，Herzog等在可的松C1、C2间引入双键，合成了泼尼松和泼尼松龙但他们仍具有之前类固醇的缺点，需寻求更合适的抗炎类固醇1953年始，具有显著创新的类固醇类似物相继合成21999年，美卓乐@在我国上市[美]菲尔斯坦著.凯利风湿病学(第8版).北京大学医学出版社.2011:911.BOLAND EW,et al.Ann Rheum Dis. 1957;16(3):297-306.??美卓乐?合成历史目 录甲泼尼龙针剂 vs. 地塞米松针剂甲泼尼龙片剂 vs. 强的松片剂甲泼尼龙和其仿制药比较目 录甲泼尼龙针剂 vs. 地塞米松针剂甲泼尼龙片剂 vs. 强的松片剂甲强龙?和美卓乐?和其仿制药比较分子结构和性质比较：甲泼尼龙vs.地塞米松地塞米松分子结构式[3]甲泼尼龙琥珀酸分子结构式[2]相同点：C1=C2双键可增加抗炎活性，盐皮质激素活性减弱。芳族环使其效能达到氢化可的松的四倍以上，且可减弱盐皮质素类活性[1]。不同点：甲基数量和位置：泼尼松分子结构的甲基在16ɑ位置，而甲泼尼龙的甲基在16ɑ和6ɑ位置。甲泼尼龙多甲基化增强对糖皮质激素受体（GR）的亲和力，使药物快速起效，使盐皮质素受体的结合达到最小化，延长半衰期，使药物作用持久，从而增强其效能[1] 。C11羟基化：甲泼尼龙C11羟基化使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担[1]