第三十九章抗结核药.docVIP

郑州澍青医学高等专科学校 教 案 科目： 药理学 部系： 基础医学部 专业： 临床医学 年级： 2010级 任课教师： 邵南齐 郑州澍青医学高等专科学校教案（首页） 专业 临床医学 学科 药理学 教学层次 大专 班级 2010级4/5班 授课日期 本次课时 /总课时 2/66 课题名称∕课程类型 抗结核药、抗病毒药物／理论课 教材（名称、主编、版次、出版社、出版年） 《药理学》王开贞 于肯明主编 第六版 人民卫生出版社，2010 教学方法及手段 讲授法CAI课件 教具 多媒体、激光教鞭 目的要求 掌握：抗结核病一线的药理作用、临床应用和不良反应。抗结核病药的临 床用药原则。 熟悉：抗结核药的抗结核作用机制。 了解：抗结核病二线药的作用特点及临床应用。 本课重点 1.异烟肼与利福平的作用、临床应用、不良反应。 2.抗结核病药的应用原则。 本课难点 抗结核药的作用机制 教 学 进 程 导入新课 华老栓买人血馒头为儿子治疗痨病未能挽回儿子的生命，说明当时科技落后，而后来瓦克斯曼发明的链霉素成了结核病的克星，今天我们一起走进抗结核药物家族，…… 教学内容的时间分配 1.常用抗结核药 （70分钟） 2. 临床用药原则（10分钟） 3.小结 （10分钟） 本课总结 结核病药分为两类，第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺一线药抗菌活性强、毒性小、不良反应较少，临床更为常用；二线药抗菌活性较弱、毒性较大，但有些药耐药性产生较慢，与其他抗结核病药配伍，用于对一线抗结核病药产生耐药性或不能使用一线药的患者。目前，又研制出如利福定、利福喷汀、氧氟沙星等一些疗效好、毒副作用相对较轻的新一代抗结核病药。抗结核治疗时应做到早期用药、联合用药、短期强化治疗。 抗真菌药物种类较多，浅部真菌感染如各种癣症比较多见，常用灰黄霉素、咪唑类抗真菌药治疗；深部真菌感染主要侵犯内脏和深部组织，选用两性霉素B和咪唑类抗真菌药治疗。 抗病毒药目前发展较慢，较常用的抗病毒药有阿昔洛韦、利巴韦林等，可用于治疗病毒感染性疾病，但是临床疗效并不满意。 授课教师 邵南齐 职称 讲师 教研室主任审查意见 （签章） 郑州澍青医学高等专科学校教案（续页） 教案内容概述 抗结核药 结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病，发病率近年有所回升，WHO估计全球每年发病人数约800万人，特别是HIV高发地区TB发病率高，我国现有结核病人600万左右，年死亡人数25万左右。已引起各级政府和人民的高度重视。 抗结核病药（Anti-Tuberculosis Drugs） 抗结核病药分为第一线药和第二线药： 第一线药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 第二线药： 卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺 异烟肼（isoniazid, rimifon, 雷米封） 本品1952年开始用于临床，目前仍是是抗TB作用最强的首选药物， 优点： 1.给药途径广：po、im、v、腔内给药均可。 2.穿透力强，体内分布均匀， （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌。 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织。 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿。 3.耐药性可产生，但无交叉耐药。 （1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效。 （2）耐药不持久。 （3）与其他药无交叉耐药。 （4）合并用药，显著降低其耐药性。 4.疗效好，毒性低。 (一)作用 作用强：MIC 0.025mg/ml低浓度抑菌，高浓度杀菌(10mg/ml)对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）。 机理：可能为 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性增高。 （2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡。 本品长期单独应用易产生耐药性，联合用药可明显延缓或防止耐药菌出现。 耐药机制： 1.过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化。 2.菌膜通透性降低，药物摄取减少。 （二）药动学 1.吸收： 快而完全，F为90%，1－2小时达峰值浓度t1/2 2－3 小时（慢代谢型）。 2.分布： 均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等。 3.代谢：肝乙酰化（快、慢型）。 4.排泄： 原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量。 异烟肼、乙酰异烟肼（肝损害） 快代谢型（黄种人占5