第二十一章抗心绞痛药物.docVIP

郑州澍青医学高等专科学校 教 案 科目： 药理学 部系： 基础医学部 专业： 临床医学 年级： 2010级 任课教师： 邵南齐 郑州澍青医学高等专科学校教案（首页） 专业 临床医学 学科 药理学 教学层次 大专 班级 2010级4/5班 授课日期 本次课时 /总课时 2/66 课题名称∕课程类型 抗心绞痛药物/理论课 教材（名称、主编、版次、出版社、出版年） 《药理学》王开贞 于肯明主编 第六版 人民卫生出版社，2010 教学方法及手段 讲授法、提问，CAI课件 教具 多媒体、激光教鞭 目的要求 1．掌握硝酸酯类、β-受体阻断药、钙通道阻断药抗心肌缺血机理。 2．掌握各类抗心肌缺血药的临床用途。1．硝酸酯类抗心肌缺血机理、临床用途、药动学特点及主要不良反应。 2．β-受体阻断药的抗心肌缺血机理及临床用途、以及与硝酸酯类合用能相互增效机理。 3．钙通道阻滞药维拉帕米抗心肌缺血机理、作用特点及临床用途。药物 作用机制 临床应用 主要不良反应 硝酸酯类--硝酸甘油 产生NO，使全身血管扩张。 各种类型心绞痛 直立性低血压及产生耐受性。 β-受体阻断药--普萘洛尔 阻断β受体，心率减慢，心收缩力减弱，降低心肌耗氧量。 心绞痛。不能用于变异型心绞痛。 剂量过大致窦缓、房室传导阻滞、低血压及心衰。 钙通道阻滞药--硝苯地平 抑制Ca2+内流，舒张冠状动脉。 主要用于变异型心绞痛。 可引起心动过速、头痛、低血压、外周组织水肿等。 心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合症。其临床表现为胸骨后部及心前区阵发性绞痛或闷痛，常放射至左上肢。 一般将心绞痛分为以下3种类型：①稳定型心绞痛，多在体力活动时发病，其典型诱因是劳累或情绪激动。②不稳定型心绞痛，包括初发型、恶化型及自发性心绞痛，可恶化导致心肌梗死或猝死，也可逐渐恢复为稳定型心绞痛。③变异型心绞痛，由冠状动脉痉挛所引起，常在夜间或休息时发生。 心肌对氧的需求量增加以及冠状动脉供血不足，引起血氧供需失衡所导致的心肌暂时性缺血缺氧是心绞痛发生的重要病理生理机制。 第一节 硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸甘油 【药理作用】硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，以对血管平滑肌的作用最为明显。 1．对血管的作用能舒张全身静脉和动脉。 2．对心脏的作用对心脏无明显的直接作用。对正常人及无心脏功能衰竭的冠心病者，能使每搏及每分钟输出量减少，心率不变或轻度加快；剂量加大，可致降压而引起反射性心率加快。 【抗心绞痛作用的机制】 1．减少心肌耗氧量：硝酸甘油使容量血管扩张，能降低前负荷，降低心室舒张末期压力及容量。在较大剂量时也扩张小动脉而降低后负荷，从而降低室壁肌张力及心肌氧耗量。 2．增加心肌供氧量： （1）硝酸甘油能明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧枝血管，此作用在冠状动脉痉挛时更为明显，而对阻力血管的舒张作用较弱。 （2）硝酸甘油能使冠状动脉血流量重新分配。能增加心内膜下区的血液的灌流量。 【舒张血管的作用机制】 硝酸酯类药物作为前药在平滑肌细胞及血管内皮细胞中被生物降解产生NO，通过NO拟内源性血管内皮舒张因子而起作用。能激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP的含量，激活cGMP依赖性蛋白性激酶，降低胞浆中Ca2+浓度，促使肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。 【体内过程】口服后受多方面的影响生物利用度仅8%，舌下含化的生物利用度为80%。硝酸甘油舌下含服可经口腔粘膜迅速吸收，2-5分钟出现作用。 【临床应用】 1．对各类型心绞痛均有效， 2．对急性心肌梗死不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使坏死的心肌得以存活或使梗死面积缩小，但应限制用量，以免过度降压而引起副作用。 3．用于心衰的治疗。 【不良反应及耐受性】 1．多数不良反应是其血管舒张作用所继发。如：皮肤发红、搏动性头痛、眼内压升高、体位性低血压及晕厥。 2．剂量大加重心绞痛发作。 3．超剂量时还会引起高铁血红蛋白症。 4．连续用药后可出现耐受性，停药1-2周后，耐受性可消失。为克服耐受性可采取下列措施：调整给药剂量，减少给药频率；采用最小剂量，以及间歇给药方法；补充含硫基的药物。 第二节 β肾上腺素受体阻断药 【药理作用】 1．普萘洛尔等β受体阻断药通过阻滞β受体，抑制心脏收缩，降低心肌耗氧量，而缓解心绞痛。 2．能改善缺血区心肌的供血，非缺血区血管阻力相对增高，促使血液向缺血区已舒张的阻力血管流动，从而增加缺血区的供血。 3．能减慢心率，使舒张期延长，从而冠脉的灌流时间延长，更有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区。 4．能促进氧自血红蛋白的解离而增加全身组织包括心肌的供氧。 【临床应用】 1．治疗稳定及不稳