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* 　 朊病毒（Prion） Prion (朊粒,又称朊病毒、传染性蛋白粒子） 宿主细胞基因编码的构象异常的朊蛋白 不含核酸，具有自我复制能力和传染性 引起人和动物传染性海绵状脑病（TSEs） PrPC 与 PrPSC * 正常情况下，细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白（cellular prion protein, PrPC ）， PrPC以α螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。 * 某些条件下，PrPC构型发生异常变化（以 β折叠为主）形成致病的PrPSc（羊瘙痒病朊蛋白，scrapie prion protein），对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。 * PrPc和PrPsc空间结构存在明显差异。 * PrPC与PrPSc的主要区别 Prpc prpsc 分子构象 ɑ-螺旋占42％，β-折叠仅占3％ β-折叠占43％，ɑ-螺旋占30％ 蛋白酶K的消化在非变性去污剂中 敏感 可溶 抗性 不可溶 存在部位 正常及感染动物 感染动物 致病性 无 有致病性与传染性 * 可滤过性，增殖非常缓慢；slow virus 与已知病毒特征明显不同；unconventional virus 不具有病毒结构，未检出核酸； prion对理化因素有很强的抵抗力 * 抵抗蛋白酶K的消化作用 * 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20 min）不能破坏prion，需高压蒸气灭菌134℃、≥2 h，才能使其失去传染性 * 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性 生物学特性 * 致病性 * prion病：人和动物慢性退行性、致死性中枢神经系统疾病，即传染性海绵状脑病（TSEs）。 * prion病的共同特点： 潜伏期很长（数年至数十年） 一旦发病呈进行性发展最终导致死亡 脑组织变性坏死（无炎症反应 ） 不能诱导感染宿主产生免疫反应 具有传染性 * Animal prion diseases Human prion diseases scrapie of sheep and goat 羊瘙痒病 Kuru disease 库鲁病 transmissible mink encephalopathy(TMM) 水貂传染性脑病 Creutzfeld-Jakob disease(CJD) 克-雅病 chronic wasting disease of deer(CWD) 鹿慢性消瘦症 Grestmann-Straussler Syndrome(GSS) 格斯特曼综合征 bovine spongiform encephalopathy(BSE) 牛海绵状脑病 fatal familial insomnia(FFI) 致死性家族失眠症 feline spongiform encephalopathy(FSE) 猫海绵状脑病 variant CJD(v-CJD ) 克-雅病变种 Prion diseases in humans and animals * * 传染性（TSE）：如库鲁病、克雅病变种 多种途径传播（消化道、血液、神经及医源性） * 遗传性： 如家族性克雅病，与遗传有关（PrP基因突变） * 散发性： 如散发性克雅病，传播途径尚不明 人类Prion病的传播途径 * * 潜伏期长 * 病程呈慢性、进行性发展以死亡告终； * 主要表现为中枢神经系统退行性病变； * 病理学特点：大脑皮质神经元空泡变性，星状细胞增生，脑皮质疏松呈海绵状，并有淀粉样斑块形成——典型海绵状脑病的病理特征； 致病特点 * v-CJD病人大脑组织切片 示海绵状病变 淀粉样蛋白沉淀 * * 机体不产生特异性免疫应答，无炎症反应，不诱生干扰素，对干扰素不敏感； * 临床表现：痴呆、共济失调、震颤为主； * 致病机制：未明。目前认为，PrPc转变为PrPsc是疾病发生的基本条件，PrPsc在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。 致病特点： * 病原学确诊——检测致病因子PrPSc * 免疫组化法：标本先用蛋白酶K处理破坏PrPC，然后再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测对蛋白酶K有抗性的PrPSc。 * Western blotting：目前国际上诊断Prion病最常用的有效方法。先用蛋白酶K处理组织标本，电泳后转印至硝酸纤维膜，再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测PrPSc。 * 防治原则 * 医源性Prion病的预防 对污染物必须彻底灭菌：1mol/L NaOH处理1 h，再高压灭菌134℃，2 h。 * BSE及vCJD的预防 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物。对从有BSE的国家进口的牛或牛制品，必须严格地进行特