氧化应激反应是否是机体组织细胞低氧损伤的罪魁祸首精品.ppt

氧化应激反应是否是组织细胞低氧损伤的罪魁祸首？Oxidative stress response is the culprit on cell hypoxic injury? 青海大学医学院 什么是氧化应激反应？ 氧化应激反应是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。 ROS包括超氧阴离子(.O2-)、羟自由基(.OH)和过氧化氢(H2O2)等; RNS包括一氧化氮(.NO)、二氧化氮(.NO2)和过氧化亚硝酸盐(.ONOO-)等。 机体存在两类抗氧化系统 一类是酶抗氧化系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等; 另一类是非酶抗氧化系统,包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、褪黑素、α-硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜、锌、硒(Se)等。 低氧 HIF-1α ROS H2O2 SOD H2O+O2 CAT 细胞色素C氧化酶活性↓ 组织细胞损伤 氧化应激生理反应过程 × × SOD,CAT↑↑ HIF-1α↑ 氧代谢增加 ROS↑↑ H20 细胞色素C氧化酶↓↓ ROS↓ SOD,CAT↓ 低氧预测 研究结果 HIF-1 HIF-1 低海拔 高海拔 ROS Chua-Fong Chen, Su-Yi Tsai, Ming-Chief Ma,et al. Hypoxic preconditioning enhances renal super oxide disputes levels in rats Physiol,2003;552(2):561-569. 低氧组小白鼠的血中自由基含量，比海平面组的小白鼠少了至少四成 SOD2 不同海拔大鼠各组织SOD酶活力的测定 ? 心(U/mg) 脑(U/mg) 肺(U/mg) 肾(U/mg) 胃(U/mg) 低海拔对照组 0.106±0.034 0.273±0.077 0.328±0.043 0.247±0.054 0.269±0.074 慢性高原组 0.096±0.030 0.216±0.035 0.350±0.070 0.248±0.058 0.275±0.132 P值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 陈斌、郭志坚、黄慧群等：《急进不同高原海拔地区健康成人血氧代谢酶变化研究》，高原医学杂志，2007；17（1）：20-23. 高原地区养路工人血清中SOD水平并不升高。 CAT 不同海拔大鼠各组织CAT酶活力测定 ? 心（U/mg） 脑（U/mg） 肺（U/mg） 肾（U/mg） 胃（U/mg） 低海拔 6596.91±800.49 490.04±365.31 6936.05±1265.59 7908.85±1042.43 1542.70±521.40 高原组 6009.18±548.33 1658.95±762.16 7293.99±244.13 7690.99±432.13 2005.51±861.11 P值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 细胞色素C氧化酶 低海拔组 高原组 组别 心脏 肝脏 肺脏 肾脏 脑 低海拔对照组 0.1033±0.041 0.9031±0.078 0.7038±0.072 0.8033±0.025 0.5072±0.019 慢性高原组 0.0801±0.029 0.601±0.171 0.401±0.045 0.601±0.039 0.301±0.034 t 值 2.201 3.234 2.056 2.008 1.998 P值 0.024 0.0018 0.039 0.029 0.043 SOD,CAT↓ HIF-1α↑ 氧代谢降低 ROS↓↓ H20 细胞色素C氧化酶↓ ROS↓ SOD,CAT↓ 低氧 实际所测结果 讨论 机制一.抗氧化系统超抑制现象 SOD,CAT↑ HIF-1α↑ 氧代谢↑ ROS↑↑ H20 细胞损害 细胞色素C氧化酶↓ ╳ ROS↓或↑ SOD,CAT↓ ╳ 机制二.低氧适应机制 从急性低氧到慢性低氧机体出现了由“耗能型”向“节能型”的转化，即细胞内可能出现有氧代谢逐渐减少，有氧代谢逐渐增多现象，这样过量的ROS就无法产生，SOD,CAT等水平 不变 机制三.线粒体损伤 HIF-1α↑↑ 氧代谢不能进行 ROS↓↓ H20 线粒体损害 细胞色素C氧化酶↓ ╳ SOD,CAT↓ ╳ ╳ 光镜 HE 20× 低海拔 高海拔 光镜 HE