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谢谢！ 化疗方案 结核性脑膜炎治疗 Infections of the central nervous system 1997 结核性脑膜炎治疗 化疗方案 国内化疗方案 我国学者主张联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，存在乙胺丁醇禁忌证者可换用链霉素。 （1）异烟肼：由于80%的国人为异烟肼快代谢型，此类型人群的血及脑脊液药物浓度仅为慢代谢型者的20-50%。为了提高脑脊液中的药物浓度，成人异烟肼剂量需增至 0.6-1.2g/d；儿童为20-25mg/(kg.d) 。最初的1-3个月给药方式为静脉滴注; 待患者病情稳定后改为口服，治疗3个月后酌情减量继续服用 9个月后减至 0.3g/d ，直至治疗1-1.5年停药。由于药物用量较大，可分为每天 2次给药。为减少周围神经炎的发生率，治疗期间可合用维生素B6 。 结核性脑膜炎治疗 国内化疗方案 （2）利福平：0.45g/d晨起饭前1h空腹顿服，共治疗 9-18个月。 （3）吡嗪酰胺：1. 5g/d ，分3次口服，若有关节酸痛等痛风症状时可减量或暂停，疗程为3-4个月。由于异烟肼、利福平和吡嗪酰胺等药物均可造成患者肝功能损害，故治疗期间应严密监测肝脏功能。 （4）乙胺丁醇：成人0.75-1g/d，顿服或分次服用。约有5%患者服药后可出现球后视神经炎，停药后视神经损害可自行恢复。 结核性脑膜炎治疗 香港化疗方案 临床1、2期：（异烟肼+利福平+吡嗪酰胺）×9-12月 临床3期：（异烟肼+利福平+吡嗪酰胺）×12-18月 结核瘤 （异烟肼+利福平+吡嗪酰胺）×18-24月 结核性脑膜炎治疗 Infections of the central nervous system 1997 化疗方案 以往对结脑的治疗有多种化疗方案，疗效基本相近，近年来主张采用短程联合化疗，强化阶段缩短为两个月，总疗程缩短为一年左右。 结核性脑膜炎治疗 耐多药性结核 所谓耐多药性结核，指的是对多重药物都有抗药性的新型结核病菌。 世界卫生组织警告说，对多种药物具有抗药性的肺结核正在快速蔓延，尤其是东欧、中亚和中国。 结核性脑膜炎治疗 多耐药结脑的药物治疗 由于结核病患者治疗不规律，导致耐药增多。Patel等统计1999～2002年南非确诊结脑的350例中有30例(8.6%)的患者至少对异烟肼和利福平耐药，其中17例患者死亡，这也提示了治疗多耐药结脑的难度大，疗效差、死亡率高的特点。 有关其治疗原则尚无定论。Mukherjee等指出应早期治疗、治疗方案个体化、使用二线药物剂量最大化,多种抗结核药物同时使用。 结核性脑膜炎治疗 多耐药结脑的药物治疗 Nakajima指出如果确诊感染耐药结核，4～5种(至少3种)抗结核药加用氟喹喏酮类药物，这些药物要一起加用，不能逐渐加用。Walwaiker等认为，氟喹喏酮类药物已被WHO认定对结核杆菌有低度的杀菌效果，可以在多耐药的患者中长期使用。 结核性脑膜炎治疗 Nucleic acid amplification assays that detect mutations in M tuberculosis rpoB gene93 have been used to rapidly diagnose multidrug resistant pulmonary tuberculosis. J Clin Microbiol 2003; 41: 4454–56. 结核性脑膜炎治疗 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素作为结脑治疗的辅助用药早在1950年就开始使用, 其具有减轻感染中毒症状、抑制结缔组织增生、防治蛛网膜粘连、减轻脑水肿、降低CSF蛋白等治疗作用。 关于肾上腺皮质激素在TBM治疗中的意义,目前尚有不同意见,大多数学者认为使用激素可以降低致死率和致残率,特别是在病情严重的患者中适量使用可以取得很好的效果。 用法：地塞米松2．5mg静注；每6小时一次，连用一周，然后逐渐减量，疗程为三周；或强的松30—60mg／日，顿服．连用三十天，然后逐渐减量，不宜减量过早过快，以免引起反跳现象 结核性脑膜炎治疗 肾上腺皮质激素 国内一组445例TBM治疗报告，应用皮质激素于TBMⅡ期与Ⅲ期治疗者,其病死率分别为4.4%和3.0%,而未用皮质激素的对照组病死率分别为11.0%和60.0%,认为激素治疗有益。 但是使用激素也会加重潜在的结核病或中枢神经系统以外的机会菌感染, 对于合并HIV感染等免疫缺陷患者,使用激素的利弊及治疗指征目前无定论。 结核性脑膜炎治疗 肾上腺皮质激素 结核性脑膜炎治疗 药物副作用 按副作用的性质可分毒性反应和过敏反应两大类，绝大多数药物可同时发生2类副反应，少数药物只发生毒性反应或过敏反应。 毒性反应较多，过敏反应较少。 按发生部位可