缺血-再灌注损伤—参考精品.pptVIP

3.DNA损伤 ·OH , NO 细胞核DNA损伤 碱基修饰 DNA断裂 DNA交联 线粒体DNA损伤 线粒体DNA编码的呼吸链复合物I, III 和 IV活性↓ Self-study 钙超载 细胞内Ca2+的稳态调节 Na+-Ca2+载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 质膜钙通道 Na+-Ca2+ 交换 线粒体膜调控 内质网调控 细胞内钙超载的机制 Na+-Ca2+交换增加↑ 缺血： [H+]i ↑(细胞内酸中毒) 再灌注： 细胞外H+浓度较低→ H+-Na+交换↑→[Na+]i ↑ Na+-Ca2+交换↑→ [Ca2+]i ↑ 儿茶酚胺↑ ?肾上腺素能受体促进Ca2+内流 AC cAMP PKA Ca2+ ATP β CA α-受体→钙库释放↑ 钙超载引起细胞损伤的机制 1. 线粒体功能障碍 ATP↓ 线粒体通透转换孔（mPTP）开放 2. 激活钙依赖性降解酶 3. ROS生成↑ 4. 破坏细胞骨架 白细胞的作用 白细胞聚集的机制 选择素 Progressive Activation 整合素 Capture Slow Rolling Firm Adhesion Transmigration Rolling 趋化因子↑ 粘附分子生成↑ 白细胞聚集在缺血-再灌注损伤中的作用 微循环阻塞 无复流现象 内皮细胞团 中性粒细胞栓塞，释放氧自由基 心肌水肿，压迫血管 白细胞聚集和再灌注损伤 微循环阻塞 无复流现象 ROS生成↑ 释放各种颗粒 弹性蛋白酶、胶原酶 产生各种细胞因子↑ IL-1β, TNF-α Self-study 高能磷酸化合物生成障碍 线粒体受损 ROS引起的再灌注损伤 Ca2+ 超载 ATP合成的前身物质↓ 再灌注→腺苷↓，次黄嘌呤↓ Summary of IRI pathogenesis 机体主要器官的缺血-再灌注损伤 一.心脏缺血-再灌注损伤 不可逆 可逆, 功能障碍 再灌注性心律失常 心肌顿抑 微血管顿抑 一、心脏缺血-再灌注损伤 心肌顿抑（myocardial stunning):指心肌经短暂缺血并恢复供血后，在一段较长时间内处于“低功能状态”，常需数小时或数天才可恢复正常功能的现象。 1. 缺血-再灌注性心律失常 2. 心肌舒缩功能下降 3. 心肌结构的变化 自由基和钙 超载造成的 心肌损伤及 再灌注后细 胞内外离子 分布紊乱 前述病例： 病人溶栓治疗后发生的出现室性早搏、室上性心动过速及室颤 心肌缺血性损伤和再灌注性损伤的主要表现 缺血性损伤 再灌注性损伤 发病环节 缺血、缺氧 再灌注 微小血管 早期无堵塞现象 微小血管堵塞、出现无复流现象 心肌功能 进行性下降 心肌顿抑 心律失常 多缓慢发生 多突然发生 较少为室颤 很快转化为室颤 α-阻滞剂有效 β-阻滞剂有效 心电图 ST段抬高，R波增高 ST段不抬高，R波降低，出现病理性u波 防治原则 尽早恢复血流，缩短缺血时间 采用低压、低温、低钙再灌注液 清除活性氧 钙拮抗剂 抗白细胞疗法 启动细胞内源性保护机制 缺血预适应 * 组织缺血缺氧性损伤不仅发生于缺血的当时，而且更主要是发生于血管再通或再灌流时。 对心脏的再灌流损伤研究最多： 动物实验：突然解除结扎的动物的冠状动脉，恢复血流，则动物发生室颤而死亡； 临床：急性心梗病人，梗塞缓解后或冠脉痉挛解除或溶栓疗法后，反而因发生室颤而死亡。 * 缺血的组织、器官经恢复血液再灌注后, 其不仅不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍与结构损伤。 Radicals (often referred to as free radicals) are atoms, molecules, or ions with unpaired electrons on an open shell configuration. * * * * * 线粒体是维持细胞生命活动的“能源供应站”。线粒体损害时，由于氧化磷酸化障碍，产能减少乃至终止，故必然导致细胞损害和死亡 * * 缺血-再灌注损伤 Outline 概述 原因和条件 发病机制 机体主要器官的缺血-再灌注损伤 防治的病理生理学基础 【案例】 患者男，48岁。因胸痛约1小时入院。经心电图诊断为急性心肌梗死(前间壁)。 查体：血压100/75mmHg，心率37次/分钟，律齐，意识淡漠。既往有高血压病史10年。给予吸氧、心电监护，同时急查心肌酶、凝血因子、电解质、血常规等。入院后约1小时给予尿激酶150万静脉溶栓(30分钟滴完)。用药完毕患者胸痛即