PPI的药理学基础和联合应用课件篇.pptVIP

4.PPI的给药时间与频数 因为质子泵再生主要在夜间完成，处于更新阶段的质子泵中激活的数量减少，大多处于不能被 抑制的静止状态，因此，睡前服用的作用不明显; 而早晨是壁细胞兴奋期，此时产生大量活性泵. 故早晨餐前服用 抑酸作用最强。 * 优化给药时机 PPIs均为短半衰期药物，消除快； 食物刺激使贮备PP进入分泌膜激活，这一过程若与PPIs的吸收达峰相平行，则抑酸效果最效； 服药过早－PP激活时已大部消除； 服药过晚－PP激活时尚未充分吸收； 最佳时间：早餐前 15-30 min * 早餐服药优于不进早餐服药 0 20 40 60 80 100 早餐前15min 不进早餐 pH4时 间 % OMP 20mg qd 1wk 或 LAN 30mg qd 1wk 相差~25% P=0.01 Hatlebak K, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1267. * 给药频度的影响 一定程度上增量的效果弱于增加给药频度 20mg bid 40 mg qd 静滴静推 * 分次用药增加了PPI “捕获”活性质子泵的机率 药效学角度 * 我院质子泵抑制剂存在的问题： 无适应症用药 疗程过长 用法用量不合理 档次过高(医保办反馈） * 案例：患者老年男性，诊断为：1.冠心病三支病变 2.二尖瓣关闭不全 ，术前术后给予兰索拉唑针 60mg tid 静脉推注应用。 存在问题： 1.无适应症 2.剂量偏大 3.给药途径不合理 兰索拉唑针说明书： 适应症：用于口服疗法不适用的伴有出血的十二指肠溃疡。 用法用量：成人30mg/次，bid ，静脉滴注。 * * 抗血小板药物消化道黏膜损伤的 预防和治疗中国专家共识(初稿)? （2012更新版）  抗血小板药物消化道黏膜损伤的预防和治疗中国专家共识组 中华内科杂志 * 2012更新版要点 ?内镜和流行病学研究均发现，PPI能明显降低服用阿司匹林或氯吡格雷患者所致消化道损伤的发生率; ?近期，关于氯吡格雷与PPI药物相互作用的问题引起了广泛的关注。而CYP2C19也是多数PPI在肝脏的主要代谢酶。 ?某些PPI可抑制CYP2C19通路而影响氯吡格雷的活化，其程度取决于PPI的代谢途径及其与CYP的亲和力。研究发现5 种PPI对CYP2C19均具有竞争性抑制作用，其中泮托拉唑和雷贝拉唑的抑制能力最小; ?对于消化道出血的高危患者仍需联合PPI，但要充分考虑不同PPI对氯吡格雷抗血小板作用的影响，建议避免使用对CYP2C19抑制作用强的PPI，如奥美拉唑和埃索美拉唑。 * * 氯吡格雷抵抗/相互作用的对策 1.增加剂量; 2. 改用对CYP2C19影响小的PPIs,如雷贝拉唑或泮托拉唑,消除不良的药物相互作用; 3.可改用H2受体阻滞剂雷尼替丁法莫替丁，不能选用西咪替丁; 4.加用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂,如依替非巴肽等; 5.适当调整治疗方案。 6.更换新药:如普拉格雷(Prasugrel),替加瑞洛等; 7.有条件用前检测基因; 8.尽快修改说明书,尤其是OTC的奥美拉唑说明书。 * * * 合理使用：PPIs的黄金法则(Golden Rules of PPIs ) 1.为最强效的胃酸分泌抑制剂; 2.壁细胞兴奋泌酸最大效应在餐后,为此PPIs应在每天第一餐前给药;必要时第二次服用PPIs应在晚餐前给予; 3.一般起效较慢,一日一次给药,5日后最大抑酸约66%; 4.不能与H2RA,PGs或其他抗分泌药同用; 5.需要替代治疗时,PPIs与H2RA并非等效; 6.如需速效,可一日2次, 给予2~3天即可; 7.增加给药频率优于增加给药剂量; 8.关注PGx对PPIs作用的影响,主要是Omep/Esomep; 9.停用PPIs后, 最大胃酸分泌量的恢复约需24h~48h。 * 小结 使用PPIs应掌握其适应症，避免滥用 注意选择适宜的溶媒及给药途径 注意个体差异和药物相互作用 * 谢 谢 ！ * 红色表示我院 * 质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂合用，H2受体抑制剂减少静止泵转化为活化泵而降低质子泵疗效，可夜间使用H2受体拮抗剂。degradation降解；retrieval恢复；insertion插入； * 它是由 多个肠溶微囊压制成的片剂,在胃内崩解,肠内吸收,使给药的可靠性有了很大的提高;肠溶微囊的颗粒小、稳定性好,可制成混悬液饮服或通过鼻饲给药 ,使给药的灵活性也有很大提高。Mos必须整片吞服至少用半杯液体送服药片不可咀嚼或