紫杉醇的发展史历程.ppt

紫杉醇 Paclitaxel ;一.紫杉醇的发展史;;二.紫杉醇的作用机理及代谢 ;三.紫杉醇的来源;(二).紫杉醇是从红豆杉科红豆杉属植物树皮、针叶中分离出的一种四环二硝酸胺类化合物．它能有效地治疗晚期卵巢癌，乳腺癌和其它癌症，被称为是过去几十年中发现的最好的抗癌药物。1992年,美国FDA正式批准紫杉醇作为治疗晚期卵巢癌的新抗癌药物（商品名为Pach－taxel）。就目前研究结果表明,紫杉醇的主要来源仍是紫杉树皮，这种常绿乔木生长十分缓慢，大规模的砍伐必然严重破坏植物资源．而有机化学家们关于紫杉醇的全合成研究虽已在实验室获得成功，但从大规模生产的角度考虑仍是不可行的.;(三).目前有关紫杉醇的研究主要集中在以下3个方面：1. 从红豆杉属植物中寻找与紫杉醇具有相似活性的紫杉类化合物或可供半合成的天然产物2. 非天然获取紫杉醇的方法研究：（1）含量较高的具有紫杉醇骨架的天然产物进行半合成；（2）全合成研究，致力于寻找更经济可行的合成路线；（3）细胞培养方法．3．紫杉醇及其类似物的构效关系研究，包括药效基团的寻找及作用机制的研究.;四.获取;五.紫杉醇的全合成;（二）.合成策略;(三)．合成过程 a．A环前体的合成：利用Diels-Alder反应可以高收率的获得区域选择性的目标化合物。 b．C环的合成以硼酸酯为模板可以使二烯与亲二烯试剂在一个专一的方向上加成，其区域选择性恰与目前C环所要求的一致。 C．合成过程－ABC三环体系的构建 将1，2位邻二醇羟基形成碳酸酯保护，4，20位形成甲叉二氧基则可以促使9，10位二醛基在空间上相互接近，使McMurry反应得以顺利进行。 ;d．D环的合成D环是一个含氧原子的四元环，张力较大，一般难以合成。由于D环的不稳定性I一O键易断裂，所以在A、BI环形成之后进行合成。首先，利用硼氢化一氧化反应在Q位引人氧，然后转化成三氯乙酸酯，然后用樟脑磺酸（CSA）除去三甲硅基，使h位的羟基对Q位发生分子内科亲核取代反应形成D环，令人吃惊的是反应进行得相当好，且产物的立体构型符合要求。 通过上述??成步骤就会得到紫杉醇单体。;;六.紫杉醇的毒副作用;七.紫杉醇的发展前景; Over 谢谢大家!