生物化学_蛋白质的组成与结构.ppt

一级结构是空间结构的基础 蛋白质一级结构是空间结构的基础，特定的空间构象主要是由蛋白质分子中肽链和侧链R基团形成的次级键来维持。 蛋白质复杂的空间构象所需的信息包含在它的一级结构中，是由肽链中氨基酸的排列顺序决定的。 例：核糖核酸酶（RNase) 72 65 58 110 95 40 84 26 72 65 58 110 95 40 84 26 HS 26 HS 40 58 SH SH 65 HS 72 SH 84 95 HS HS 110 天然状态 有催化活性 -S-S-恢复, 正确配对,有活性 非折叠状态, 无活性, - S - S - 被还原成半胱氨酸残基 β-巯基乙醇和尿素对 RNase 的作用 蛋白质的变性与复性 一级结构相似的蛋白质具有相似的 高级结构与功能 胰岛素分子中氨基酸残基的差异部分 胰岛素来源 氨基酸残基的差异部分 A5 A6 A10 A30 人 Thr Ser Ile Thr 猪 Thr Ser Ile Ala 狗 Thr Ser Ile Ala 兔 Thr Ser Ile Ser 牛 Ala Ser Val Ala 羊 Ala Gly Val Ala 马 Thr Gly Ile Ala 抹香猄 Thr Ser Ile Ala 鲤猄 Ala Ser Thr Ala 蛋白质的一级结构变异与功能改变 将胰岛素分子A链中的第1位甘氨酸除去或代换，结果胰岛素的降糖功能下降90%以上。 若继续切除或代换2、3、4位上的氨基酸，其降糖功能全部丧失。可见这几个氨基酸，特别是甘氨酸残基的侧链基团是与胰岛素功能直接有关的必需基团。 若保留胰岛素的一级序列结构，只打断一级结构中的二硫键，降糖功能同样100%丧失。说明这些必需基团须有特定的三级空间结构作基础才能发挥出生物活性。 蛋白质一级结构是空间结构的基础 蛋白质的空间结构决定其功能 1. 血红蛋白亚基与肌红蛋白的结构相似 2. 血红蛋白的构象变化可影响 亚基与氧结合 3. 协同效应和变构效应(allostery) 蛋白质的空间结构决定其功能 血红素 Hb的结构 Mb的结构 1. 血红蛋白亚基与肌红蛋白的结构相似 Hb结构 α2β2： 亚基间8条盐键 每一亚基有螺旋区A、B… 血红素： F8组aa残基 Fe2+的6个配位键之一 β 链 α 链 Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度，用Y表示）随O2浓度变化而改变。 血红蛋白的构象变化影响与氧结合 肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线 Mb与氧的亲和力大于Hb MbP50 ＝ 1mmHg HbP50 ＝ 26mmHg Mb的氧解离曲线是双曲线型 Hb的氧解离曲线是 “S”型 Mb Hb Po2＝100mmHg Y=1 Y=0.97 Po2＝20 mmHg Y=0.95 Y= 0.25 Hb在体内的主要功能为运输氧气，而Hb的变构效应，极有利于它在肺部与O2结合及在周围组织释放O2 第一个氧分子与Fe2+结合 Fe2+半径变小，进入卟啉平面 牵动F8组aa残基 牵动其它亚基← Hb由T型变R型← 第二亚基结合氧的速度↑ 第三亚基结合氧的速度↑↑ 第四亚基结合氧的速度↑↑↑ Hb结合氧的过程： 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity) 变构效应(allosteric effect) 定义：当变构剂与蛋白质分子结合，使蛋白质的构象发生一定变化，从而导致其功能的变化。 知识点18 酶活性升高