肿瘤的过继性细胞免疫相关治疗.ppt

肿瘤的过继性细胞免疫治疗;学习内容与要求;概 述;简要历史回顾;一）淋巴因子激活的杀伤细胞 (Lymphokine activated killer cells, LAK) ;LAK治疗方法优点;LAK细胞杀伤肿瘤细胞的作用机制;LAK细胞杀伤肿瘤细胞的作用机制 ;;LAK细胞的制备;（二）肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL);TIL细胞的特征; 影响TIL扩增和转化的因素 影响因素 作用 抗原 辐射灭活的自身肿瘤抗原 刺激TIL生长 高水平表达HLA-1抗原的肿瘤细胞 诱导TIL中CD4＋CTL细胞产生 缺乏HLA-1抗原的肿瘤细胞 诱导TIL中CD4＋细胞产生 细胞因子 低浓度IL-2(10-20 U/ml) 诱导对自身肿瘤细胞的特异性杀伤 IL-2+IL-4 促进TIL细胞的增殖 GM-CSF+IL-2 促进CTL细胞的增殖 IL-6 促进肾癌来源的TIL增殖和特异性与非 特异性的CTL的产生 IL-7 促进TIL的增殖 GM-CSF+IL-2 扩增TIL和提高TIL的杀伤活性 抑制因子 IL-10+TGF-β 抑制TIL生长和杀伤活性 前列腺素 抑制TIL的转化;细胞毒药物对TIL的影响 ;TIL细胞的制备方法 ;TIL的临床应用及展望 ;抗CD3 McAb激活的杀伤细胞(CD3AK) ;CD3AK细胞的免疫学特征 ;CD3AK细胞制备;CD3AK细胞治疗肿瘤的优点 ;多种细胞因子诱导的杀伤细胞 (cytokines induced killers, CIK) ;CIK细胞的制备;细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte CTL) ;CTL细胞的制备;过继性免疫疗法存在的问题;单克隆抗体与肿瘤分子靶向治疗;概 述;分子靶向治疗的靶点;单克隆抗体在肿瘤分子靶向治疗中的地位 ;肿瘤抗体靶向治疗的发展历史;抗体的结构和功能;抗体作为肿瘤的靶向治疗得益于抗体两个关键性技术的突破：;1 人一鼠嵌合抗体(Chimeric Antibodies);①嵌合抗体; 构建嵌合抗体的大致过程是，将鼠源单抗的可变区基因克隆出来，连到包含有人抗体恒定区基因及表达所需的其它元件(如启动子、增强子、选择标记等)的表达载??上，在哺乳动物细胞(如骨髓瘤细胞、CHO细胞)中表达。;2 鼠单抗可变区的人源化;②人源化抗体;③完全人源化抗体; 由于抗体技术的发展，至今全球已报道的抗体有１０多万种，其中基因工程抗体有１０００多种，人源化抗体２００多种。目前国际上已有５００多种抗体用于诊断和治疗，ＦＤＡ至今已批准１８种抗体上市，其中８种是用于治疗肿瘤的靶向抗体。 ;至2000年底，在美国药品市场上生物技术药物有76种，其中抗体药物有15种 2003年治疗用单抗的销售总额已超过52亿美元; 2006年预计50~60个治疗性单抗上市; 2010年预计单抗销售额200亿美元; 美国已占全球单抗市场90%—一支独秀; 完全人源化单抗现有多个处于临床前阶段。 ;肿瘤单克隆抗体靶向治疗的作用机制;CDC作用：抗体的Fc段与补体成分C1q结合，通过经典途径激活补体，导致肿瘤细胞溶解死亡。;间接作用： 抗体结合同位素、化疗药物或细胞毒素，通过携带抗肿瘤制剂，直接抵达肿瘤局部，提高抗肿瘤制剂的疗效。;;抗人白细胞分化抗原的抗体治疗;抗CD20抗体 ;抗CD20抗体（美罗华（Rituximab，Rituxan），第一个通过FDA批准应用于临床的人鼠嵌合型单抗。 作用机制：激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，有效