长春西汀在脑血管疾病中的实际应用.pptx

长春西汀在脑血管疾病中的应用 脑血流脑血流：占心输出量的15~20%功能2%充足氧气氧消耗：占机体消耗量的20%葡萄糖葡萄糖：肝糖原75%30~40%，功能丧失，半暗带急性脑梗死15~20%，细胞死亡，梗死灶British Journal of Pharmacology (2008) 153 S44–S54缺血半暗带脑血流和代谢的变化1.Back T, et al. J Neurol.?2004 Apr;251(4):388-97. 2. Kohno K,et al. Magn Reson Imaging.1995;13(1):73-80.脑血流↓缺血瀑布效应（损伤级联反应）能量代谢衰竭（ATP合成障碍）离子泵功能障碍兴奋性神经递质↑损 伤 根 源钙超载细胞酶活化自由基↑炎症反应细胞损伤Moskowitz MA, et al.Neuron. 2010 Jul 29;67(2):181-98.增加病灶区脑血流改善缺血组织代谢从根源抑制损伤，保护缺血半暗带为其他神经保护措施提供了必要的基础Hundred Years AgoIn Europe1953Schlittlery1978Gedeon Richter生物活性关键基团脑血管活性↑脂溶性↑，更易透过血脑屏障长春西汀小蔓长春花长春胺脑梗塞、高血压脑病、脑动脉硬化症，改善脑退化症状、美尼尔氏综合征等 药理研究历程2010s干预炎症损伤的作用1980s窃血反转效应PDE1抑制剂抑制IKK1970s增加脑血流1990s改善缺血组织代谢 增加脑血流8例脑血管病患者，给予长春西汀1mg/kg（溶于100ml生理盐水，滴注25min）49.0±12.9P0.0525%CBF(mL.min-1 g-1 100.)40.8±6.838±7.3Polgár M, et al. J Pharm Biomed Anal. 1985;3(2):131-9.抑制血管收缩、增加脑血流开文通? 10mg，输注4-6分钟给药前和给药后3-6分钟均对循环系统进行检测降低血管阻力P0.01dyn sec cm-5Solti F, et al. Arzneimittelforschung.?1976;26(10a):1945-7.抑制血管收缩、增加脑血流开文通? 10mg，输注4-6分钟给药前和给药后3-6分钟均对循环系统进行检测降低血管阻力%P0.01%增加心脏对大脑的供血Solti F, et al. Arzneimittelforschung.?1976;26(10a):1945-7.抑制血管收缩、增加脑血流133疝吸入法测定脑血管疾病患者经长春西汀治疗后的CBF降低血管阻力增加心脏对大脑的供血p0.05增加病灶区血流量 ——窃血反转效应Tamaki N, et al. Ther Hung. 1985;33(1):13-21.改善缺血组织代谢提高血液的携氧和氧释放能力1,2氧气供应↓有氧代谢↑3无氧代谢↑葡萄糖摄取↑4葡萄糖耗竭1. B?n?czk P, et al. Eur J Ultrasound. 2002 Jun;15(1-2):85-91. 2. Tohgi H,et al. Arzneimittelforschung.?1990 Jun;40(6):640-3.3. Kovács L. et al. Ther Hung.?1985;33(1):50-7. 4. Szakáll S. et al. J Neuroimaging.?1998 Oct;8(4):197-204. 单次静脉注射长春西汀（开文通?）对卒中患者脑代谢的影响（一项PET研究）卒中患者N＝1250mg长春西汀（溶于500ml生理盐水）静脉滴注45分钟单光子发射计算机体层扫描(SPECT) / PET 单光子发射计算机体层扫描(SPECT) / PET 评价指标：葡萄糖代谢: 脱氧葡萄糖-PET (FDG-PET)大脑血流量: 六甲基丙二基胺肟-SPECT (HMPAO-SPECT) PET 分析:以Volume-of-interest (VOI) 为基础Szakáll S. et al. J Neuroimaging.?1998 Oct;8(4):197-204. 改善缺血组织代谢Szakáll S. et al. J Neuroimaging.?1998 Oct;8(4):197-204. 改善缺血组织代谢葡萄糖代谢图·治疗前后对比治疗后治疗前Szakáll S. et al. J Neuroimaging.?1998 Oct;8(4):197-204. 改善缺血组织代谢卒中病人人脑三维代谢图谱治疗前 治疗后 开文通?单剂量滴注显著提高卒中患者大脑健康组织和卒中周围区域的葡萄糖转运和脑代谢速率Szakáll