雌孕激素制剂的特点及临床应用介绍.pptVIP

* * 雌孕激素制剂的特点及临床应用 复方口服避孕药临床应用中国专家共识 《中华妇产科杂志》2015 年 2 月第 50 卷第 2 期 复方口服避孕药 (combined oral contraceptives，COC) 是含有低剂量雌激素和孕激素的复合甾体激素制剂。主要通过抑制排卵，发挥避孕作用。 COC 除了避孕效果显著外，健康获益也远远大于其可能存在的风险。 《复方口服避孕药临床应用中国专家共识》的形成 COC 在我国育龄期妇女的使用率非常低。 临床医师对 COC 的获益和风险认知不足，对如何应用 COC 存在一些顾虑和误区。 中国妇产科及计划生育专家在 COC 应用的通用准则和方法的基础上，借鉴国内临床用药经验及 WHO 和国外的相关指南，参考近年来发表的相关临床和基础研究的结果，结合国内临床实际情况，经过专家们共同努力形成了该共识。 COC 的避孕应用 一、COC的现状 从 1960 年第1个COC-Enovid 被FDA批准在美国上市至今，COC不断发展，体现在以下： (1)雌激素剂量由Enovid中的 150μg减少到30-35μg，甚至 20μg。 (2)发现和应用更具有天然孕激素特性、不同类型的孕激素： 第1代孕激素伴有较强的雄激素作用，现已少用； 第2代，避孕效能更高； 第3代，与第2代相比，其抑制排卵的作用更强，且几乎无雄激素作用。新型孕激素有类似于天然孕酮的生理活性，并具有抗雄激素的作用，有些还具有抗盐皮质激素的作用。 (3)不断改进COC给药方案：从最初模仿自然的 28 d 月经周期，到现代 COC的 21d 活性激素摄入期、之后为 7 d 的无激素间期HFI ，通过人为降低雌激素和孕激素的血液浓度来诱导每月的撤退性出血。近年来研发出 HFI 更短的 COC（如 24/4 方案：24 d 活性激素与 4 d HFI）能更好地抑制排卵并减少激素水平的波动，从而有可能降低激素撤退相关症状的发生率和严重程度。 二、COC 的避孕应用 要点： (1)COC 通过抑制排卵、改变子宫颈黏液性状、改变子宫内膜形态及功能、改变输卵管功能等多环节共同作用达到控制生育的目的。WHO关于COC避孕效果的研究发现，导致COC避孕失败的主要原因是服药不规律和漏服。当1个周期中漏服3片甚至更多药片时，其妊娠的可能性最大。另外，如果同时正在使用影响肝酶代谢的药物，也会对 COC 的避孕效果产生干扰。 (2)COC具有高效、简便、可逆等优势。正确使用，COC 的避孕有效率可达99%以上。 (3)COC适用于健康育龄期妇女的常规避孕，但在使用时需排除禁忌证及风险因素。 COC 的不良反应： (1) 类早孕反应 (2) 阴道流血 (3) 月经量减少或停经：这是因为 COC 会抑制子宫内膜增殖，导致月经量减少或停经。 (4) 乳房胀痛 (5) 体质量增加：水钠潴留。 (6) 皮肤褐斑 (7) 极少数使用者可出现精神抑郁、头晕、乏力、性欲减退、皮疹、皮肤瘙痒等。 二、COC与心血管疾病的关系 1．COC 使用与VTE：VTE 发生风险与多种因素有关，包括高龄、肥胖、妊娠或产后、凝血因子基因突变、VTE家族和个人史、使用雌激素和孕激素、制动、手术或意外、长途飞行等。COC 中雌激素的剂量与 VTE 发生风险有关，降低COC中的雌激素含量，能明显降低 VTE 的发生风险。 2．COC 使用与动脉血栓栓塞：动脉血栓栓塞（ATE；包括脑卒中和心肌梗死）发生风险与多种因素有关，主要包括高龄、吸烟、高血压、肥胖、糖尿病、脂代谢异常等。COC使用者中所有类型的动脉事件总发生率非常低。 3．关于含不同孕激素COC与心血管疾病发生风险： (1)第3代孕激素COC发生VTE的风险略高于第2代孕激素COC，而含屈螺酮的COC发生VTE的风险介于第2代与第3代孕激素COC之间。 (2)第2代孕激素COC发生ATE的风险高于第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC。 (3)新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊，总体获益优于第2代孕激素COC。 总之，风险是存在的，但风险极低。临床医师在应用 COC 时应排除禁忌证，对有高危因素的妇女应根据实际情况而定，以求获益最大，风险最小。 三、COC 与恶性肿瘤的关系 1．卵巢癌：COC 可降低卵巢癌的发生风险。首次服用的年龄越早，服用时间越长，卵巢癌的发生风险越低。这种风险降低在停用 COC 后可持续近 30 年。 2．子宫内膜癌：COC 可显著降低子宫内膜癌的发病风险。随着持续使用 COC 时间的延长，对预防子宫内膜癌的保护作用也逐渐增加，即使停用 COC 多年后预防子宫内膜癌的保护作用仍持续存在。 3．乳腺癌：C