肝硬化 Cirrhosis of Liver 培训课件.ppt

肝硬化 概念 一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病。 临床上有多系统受累，以肝功能损害和门静脉高压为主要表现。 晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染等严重并发症。 流行病学 常见病，占内科住院总人数的4.3%~14.2% 发病高峰年龄在35~48岁 男女比例约为3.6~8:1 绝大多数为男性 病因和发病机制 在我国以病毒性肝炎所致的肝硬化为主，国外以酒精中毒为主. 1、病毒性肝炎 主要为乙型、丙型和丁型病毒重叠感染，一般经过慢性肝炎阶段演变而来。 甲型和戊型不发展为肝硬化。 2、慢性酒精中毒 长期大量饮酒 （每日摄入乙醇80g达10年以上） 乙醇及其中间代谢产物（乙醛）的毒性作用 ↓ 脂肪肝、酒精肝 ↓ 肝硬化 3 非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 脂代谢紊乱至肝细胞内脂肪沉积 约20%可发展为肝硬化 4、胆汁淤积 持续肝内淤胆或肝外胆管阻塞时 胆汁酸、胆红素?羽毛性坏死 我国继发性者相对较多. 5、肝静脉回流受阻 慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎、 肝静脉和（或）下腔静脉阻塞 ↓ 肝细胞长期淤血缺氧、坏死和结缔组织增生 ↓ 最终形成淤血性（心源性）肝硬化 肝静脉阻塞综合征（Budd-Chiari综合征） 6、营养障碍 慢性炎症性肠病、长期食物中缺乏蛋白质、维生素、抗脂肪肝物质（胆碱）等，可引起吸收不良和营养失调 ↓ 肝细胞脂肪变性和坏死 降低肝对其他致病因素的抵抗力 ↓ 肝硬化 7、血吸虫病性肝硬化 长期或反复感染血吸虫病者，虫卵主要沉积于汇管区，虫卵及其毒性产物 ↓ 大量结缔组织增生 ↓ 肝纤维化，门脉高压 8、工业毒物或药物 长期接触四氯化碳、磷、砷等 或服用甲基多巴、四环素等 ↓ 中毒性肝炎 ↓ 肝硬化 9、由于遗传或先天性酶缺陷，致其代谢产物沉积于肝，引起肝细胞坏死和结缔组织增生。 肝豆状核变性（铜沉积）、血色病（铁质沉着）。 10、自身免疫性肝病。 11、病因未明：隐源性肝硬化。 a.广泛细胞变性坏死 b.残存肝细胞不规则排列再生，形成不规则结节状肝细胞团（再生结节） c.大量纤维结缔组织增生，形成纤维束，包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割，改建成假小叶. b.c?肝硬化的典型形态改变. 肝纤维化---肝硬化演变的重要过程 肝细胞外基质（ECM）过度沉积。ECM:胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖 肝星状细胞是形成纤维化的主要细胞，在肝受损时，会变成纤维细胞，产生胶原合成过多。 Kupffer细胞、肝细胞亦有合成胶原的功能.多种细胞因子参与了ECM的合成。 早期纤维化是可逆的，到后期有再生结节形成时则不可逆。 上述病理变化，造成肝内血循环的紊乱 血管受到再生结节和肝纤维化的挤压，血管床缩小、闭塞或扭曲?门静脉高压 肝内门静脉、肝静脉和肝动脉小支之间失去正常关系，并相互出现交通吻合支?门静脉高 肝窦毛细血管化?门静脉高?肝细胞的营养障碍 病 理 晚期肝硬化 在大体形态上，肝脏变形 早期 ：肿大 晚期 ：小、硬、轻 外观呈棕黄色或灰褐色，表面有弥漫性大小不等的结节和塌陷区，边缘较薄而硬，肝包膜增厚。 切面可见肝正常结构消失，被圆形或近圆形的岛屿状结节代替，结节周围有灰白色的结缔组织间隔包绕。 正 常 肝 脏 的 镜 下 结 构 肝 硬 化 镜 下 所 见 在组织学上，正常肝小叶结构消失或破坏，全被假小叶替代。 　　假小叶内肝细