细胞信号转导讲义.pptVIP

第八章 细胞信号转导;;生命与非生命物质最显著的区别在于生命是一个完整的自然的信息处理系统。 一方面生物信息系统的存在使有机体得以适应其内外部环境的变化，维持个体的生存；另一方面核酸和蛋白质信息在不同世代间传递维持了种族的延续。 生命现象是信息在同一或不同时空传递的现象，生命的进化实质上就是信息系统的进化。;FUNCTIONS OF CELL COMMUNICATION;第一节 概述;一、细胞通讯;（一）细胞通讯的方式;两个相邻的细胞以连接子（connexon）相联系。连接子中央为直径1.5nm的亲水性孔道。允许小分子物质如Ca2+、cAMP通过，有助于相邻同型细胞对外界信号的协同反应，如可兴奋细胞的电耦联现象（电紧张突触。;2. 膜表面分子接触通讯;细胞分泌一些化学物质（如激素）至细胞外，作为信号分子作用于靶细胞，调节其功能，可分为4类。;内分泌：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。 旁分泌：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。 ①各类细胞因子(如表皮生长因子)；②气体信号分子（如：NO）。 自分泌：信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞。 突触信号发放：神经递质经突触作用于特定的靶细胞。;内分泌;细胞识别（cell recognition）：细胞之间通过细胞表面的信息分子相互作用，引起细胞反应的现象。 信号转导（signal transduction）：指外界信号（如光、电、化学分子）作用于细胞表面受体，引起胞内信使的浓度变化，进而导致细胞应答反应的一系列过程。;1、细胞信号分子;脂溶性信号分子：可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受体复合物，调节基因表达。 水溶性信号分子：不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。;第一信使:神经递质、激素等 第二信使（secondary messenger）： 主要有cAMP、cGMP、IP3 、DG、Ca2+ 。 * 第二信使的作用：信号转换、信号放大、分子开关。;2、受体（receptor）：;;细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。 –相同的信号可产生不同的效应:如Ach可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细??分泌。 – 有时不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖。;第二节 通过细胞内受体介导的信号传递;一、细胞内核受体及其对基因表达的调节;二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合;;硝酸甘油可用于治疗心绞痛;第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导;* 膜表面受体主要有三类： – ①离子通道型受体（ion-channel-linked receptor）； – ②G蛋白耦联型受体（G-protein-linked receptor）； – ③酶耦联的受体（enzyme-linked receptor）。 * 第一类存在于可兴奋细胞。后两类存在于大多数细胞，在信号转导的早期表现为激酶级联（kinase cascade）事件，即为一系列蛋白质的逐级磷酸化，籍此使信号逐级传送和放大。;G蛋白：即trimeric GTP-binding regulatory protein。 组成：αβγ三个亚基，α和γ亚基属于脂锚定蛋白。 作用：分子开关，α亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，其GTP酶的活性能被GAP增强。;G蛋白--GTP结合调节蛋白(GTP-binding regulatory protein)G蛋白的无活性状态：G蛋白-GDPG蛋白的活性状态：G蛋白-GTP ;G蛋白耦联型受体：7次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使。 类型：①多种神经递质、肽类激素和趋化因子的受体； ②味觉、视觉和嗅觉感受器。 相关信号途径：cAMP途径、磷脂酰肌醇途径。;GTP-binding regulatory protein;;;二、G蛋白耦联受体介导的信号通路;通过调节cAMP的浓度，将细胞外信号转变为细胞内信号。 主要组分：5个 ①激活型受体（Rs）或抑制型受体（Ri）； ②活化型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）；（与GDP结合） ③腺苷酸环化酶：;③腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化 ATP 生成cAMP。; ④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，